专注于利用广泛的病毒学专业知识开发针对特定病毒性疾病创新疗法的临床阶段生物制药公司 Arbutus Biopharma (Nasdaq: ABUS) 近日报告了2002年第四季度和2022年底的财务业绩，并提供了公司更新。
Arbutus Biopharma 总裁兼首席执行官 William Collier 表示会在2023年启动两款在研乙肝新药的首次人体临床试验，分别是口服PD-L1抑制剂AB-101 和下一代口服RNA去稳定剂 AB-161。另一款用于慢性乙型肝炎治疗的在研RNAi疗法药物AB-729 也将获得新的临床试验数据，这些新数据将会给慢乙肝的联合用药方案提供指导。慢乙肝功能性治愈需求仍然迫切，期待着推进我们的管道，以应对这些巨大的全球市场机会。
2023年，Arbutus Biopharma 在乙肝领域将会有如下重要更新：
1）2023年上半年，公司预计将公布来自 Phase 1b 期临床试验 AB-729-001 患者的额外停药数据，这些患者已停止 AB-729 和核苷类似物(NA)治疗。最近，其中一名患者已达到协议定义的 HBV DNA 重新治疗标准开始接受NA治疗。目前正在继续跟踪停药治疗的7名患者。
2）为了评估 AB-729 作为慢乙肝功能性治愈基石药物的潜能，正在进行一项 Phase 2a 期临床试验 AB-729-201，评估 AB-729 联合持续的NA治疗和短期PEG-IFNα-2a (IFN)治疗43例慢乙肝患者的安全性和耐受性。试验导入阶段的初步数据进一步验证了 AB-729 降低HBsAg的能力。预计在2023年上半年公布接受 AB-729、NA疗法和IFN联合治疗患者的初步数据。
3）正在进行一项 Phase 2a 期临床试验 AB-729-202，评估 AB-729, NA疗法和Vaccitech的抗原特异性免疫疗法VTP-300。研究人员最近对临床试验进行了修订，加入了一个额外的PD-1抑制剂nivolumab (Opdivo®)队列。经监管机构批准修订后，20名患者将接受AB-729(每8周60mg) + NA治疗24周，随后接受 VTP-300 +低剂量 nivolumab，仅与加强剂量联合，同时继续接受NA治疗。在第48周，所有患者将被评估是否有达到停止NA治疗标准，并将继续随访24-48周。预计在2023年上半年对修订组的第一位患者进行用药，并在2023年下半年公布接受AB-729、NA和VTP-300患者的初步数据。
4）此前 Arbutus Biopharma 曾与 Assembly Biosciences Inc. (Assembly) 进行合作进行一项 Phase 2a 期概念验证临床试验，评估AB-729与Assembly 的第一代HBV核心抑制剂 vebicorvir (VBR)和NA疗法联合使用。试验中65例患者的初步数据显示，添加 vebicorvir 对三药联合治疗中HBsAg的降低没有正面或负面影响。因此，双方同意在48周最后一次治疗访视结束后停止临床试验。
5）为重新唤醒和增强慢乙肝患者的免疫系统，正在开发口服PD-L1抑制剂AB-101，预计可最大限度地减少检查点抗体治疗常见的全身安全问题。迄今为止产生的临床前数据表明AB-101是高效的，并介导来自慢乙肝患者的hbv特异性T细胞的激活和再活化。预计在2023年上半年启动AB-101的一期健康受试者临床试验，该试验的单剂量上升部分的数据预计将在2023年下半年发布。
6）为给慢乙肝患者提供一种专有的全口服治疗方案，开发了一款口服小分子RNA去稳定剂AB-161。RNA去稳定因子以宿主蛋白PAPD5/7为靶点，该蛋白参与调节HBV RNA转录本的稳定性。在此过程中，RNA去稳定剂导致HBV RNA的选择性降解，从而降低HBsAg水平并抑制病毒复制。迄今为止产生的临床前数据表明，AB-161在HBV小鼠模型中作为每日一次剂量可有效降低HBsAg。预计在2023年上半年启动AB-161的一期健康受试者临床试验，预计在2023年下半年获得单剂量上升的数据。