专注于利用其广泛的病毒学专业知识开发针对特定病毒性疾病创新疗法的临床阶段生物制药公司 Arbutus Biopharma (Nasdaq: ABUS) 近日公布了公司2023年目标并提供财务更新。
Arbutus Biopharma 总裁兼首席执行官 William Collier 表示会在2023年启动两款在研乙肝新药的首次人体临床试验，分别是口服PD-L1抑制剂AB-101 和下一代口服RNA去稳定剂 AB-161。另一款用于慢性乙型肝炎治疗的在研RNAi疗法药物AB-729 也将获得新的临床试验数据，这些新数据将会给慢乙肝的联合用药方案提供指导。
AB-729是一款被开发用于慢性乙型肝炎治疗的RNA干扰(RNAi)疗法，专门用于减少所有HBV病毒蛋白和抗原，包括乙型肝炎表面抗原。AB-729使用 Arbutus 的新型共价偶联N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)递送技术靶向肝细胞，实现皮下递送。迄今为止产生的临床数据显示，单剂量和多剂量AB-729 总体上安全，耐受性良好，同时还能显著降低乙型肝炎表面抗原和HBV DNA。AB-729目前正在进行多项Phase 2a期临床试验。
AB-101是一款可口服使用PD-L1抑制剂候选药物，预计可最大限度地减少检查点抗体治疗常见的全身安全问题。迄今为止产生的临床前数据表明AB-101可介导慢乙肝患者 HBV 特异性T细胞的激活和再活化。研究人员认为AB-101与其他已获批准的研究药物联合使用，可能会导致HBV慢性感染患者的功能性治愈。
AB-161是一款在研口服小分子RNA去稳定剂，RNA去稳定因子以宿主蛋白PAPD5/7为靶点，该蛋白参与调节HBV RNA转录本的稳定性。在此过程中，RNA去稳定剂导致HBV RNA的选择性降解，从而降低HBsAg水平并抑制病毒复制。为给慢乙肝患者提供一种专有的全口服治疗方案， Arbutus 认为包含一种小分子RNA去稳定剂很关键。
2023年，Arbutus Biopharma 在乙肝领域将会有如下重要更新：
1）在上半年公布 Phase 1a/1b 期临床试验 AB-729-001 额外的停药治疗数据；
2）在上半年公布RNAi疗法AB-729 联合核苷（酸）类似物和PEG-IFNα-2a (IFN)的 Phase 2a 期临床试验初步数据；
3）对评估AB-729、NA疗法和Vaccitech的治疗性乙肝疫苗VTP-300 的 Phase 2a期临床试验进行修订，纳入一个额外的 nivolumab (Opdivo®)组，并在2023年上半年对该组的第一位患者开始用药治疗。2023年下半年将公布接受AB-729、NA和VTP-300治疗慢乙肝患者的初步数据；
4）2023年上半年启动口服RNA去稳定剂 AB-161 的 Phase 1期健康受试者临床试验；预计2023年下半年获得单递增剂量临床试验数据；
5）2023年上半年启动口服PD-L1抑制剂 AB-101 的 Phase 1期健康受试者临床试验；预计2023年下半年获得单递增剂量部分临床试验数据。