Gilead Sciences发表CAM-E类在研乙肝新药GS-SBA-1临床前数据

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慢性乙型肝炎使用核酸(酸)类似物(NAs)通常需要长期甚至终身用药,NA类药物可以抑制病毒复制并使患者获得长期的临床益处。然而,在NA治疗抑制病毒复制的患者中仍然可以检测到传染性病毒,这可能是这些药物不能治愈大多数患者的原因。

需要开发新的抗病毒治疗方案,以联合NAs增强对乙型肝炎病毒(HBV)复制的抑制(“抗病毒强化”)。正在开发用于慢性乙型肝炎治疗的衣壳组装调节剂(CAM)是一类与现有核苷(酸)类似物和干扰素不同作用机制的药物。

Gilead Sciences 研究人员近日描述了一种CAM- E类衣壳组装调节剂(CAM) GS-SBA-1,在体外HBV感染的原代人肝细胞(PHHs)中EC50[50%有效浓度]= 19 nM,在HBV感染免疫缺陷小鼠体内模型中对细胞外HBV DNA有抑制作用。

在HBV感染PHH中,GS-SBA-1对范HBV基因型和耐核苷(酸) 类似物突变体具有相当活性。此外,GS-SBA-1与替诺福韦艾拉酚胺(TAF)联合在体外具有叠加作用。

在给PHHs感染时给GS-SBA-1可阻止共价闭合环状DNA (cccDNA)的形成,从而降低HBV RNA和抗原水平(EC50 = 80 ~ 200 nM)。此外,GS-SBA-1在体外可阻止含有HBV RNA的细胞外病毒颗粒的产生。

总的来说,研究数据表明GS-SBA-1是一种有效的CAM,与NA联合使用具有增强病毒抑制的潜力。