专注于开发治愈慢性乙型肝炎病毒感染药物以及治疗冠状病毒(包括新冠肺炎)疗法的临床阶段生物制药公司 Arbutus Biopharma (Nasdaq: ABUS) 近日公布了一项评估用于慢性乙型肝炎治疗的 AB-729 的 Phase 2a 期临床试验初步数据。
临床试验受试者的登记已经完成，43名患者接受了至少一剂 AB-729。前15名患者达到治疗第16周，接受两剂量 AB-729 + NA治疗，平均(SE) HBsAg下降为1.51 log(0.12)，与完成的1b期临床试验AB-729-001在同一时间点观察到的下降(1.56 log(0.1))相当。随着试验的进行，患者将被随机分为不同的治疗组，包括AB-729联合治疗、NA治疗和短期干扰素治疗，疗程为12周或24周。
初步展示的这些数据增强了 AB-729 在降低表面抗原降低能力，同时继续在慢性乙型肝炎患者中表现出普遍安全和良好的耐受性。鉴于只有少数患者处于 IFN 用药临床试验的前几周，公司打算在明年上半年提供额外的更新数据，其中将包括试验IFN部分的初步结果。
Arbutus Biopharma 首席开发官 Gaston Picchio 博士表示，初步的 2a期数据令人欣慰，证实了之前1b期的结果，表明AB-729能够持续降低HBsAg，同时保持安全和良好的耐受性。期待在整个2023年看到不同疗程IFN联合AB-729降低HBsAg的效果。
AB-729是一种RNA干扰(RNAi)疗法，专门用于降低所有HBV病毒蛋白和抗原，包括乙型肝炎表面抗原（HBsAg）。AB-729使用 Arbutus Biopharma 的新型共价偶联N -乙酰半乳糖胺(GalNAc)递送技术靶向肝细胞，实现皮下递送。迄今为止产生的临床数据显示，单剂量和多剂量AB-729总体上是安全的，耐受性良好，同时还能显著降低 HBsAg 和HBV DNA。
此次公布的该项 Phase 2a 期临床试验评估了AB-729与核苷（酸）类似物(NA)和聚乙二醇干扰素α -2a (IFN)在慢乙肝患者中的安全性、耐受性和抗病毒活性。研究为一项随机、开放标签、多中心概念验证研究。
招募了NA抑制病毒复制、HBeAg阴性、非肝硬化慢乙肝患者作为受试对象。患者主要是亚裔。平均基线HBsAg为3.0 log。所有患者接受每8周一次60mg AB-729用药，持续24周，之后他们被随机分分配到四个队列之一，接受NA治疗加干扰素治疗12或24周，额外加用或不加用 AB-729。在完成指定的IFN治疗期后，所有患者将继续接受额外的24周的NA治疗，若他们达到预先定义的停药标准，将停止NA治疗。停止NA治疗的患者将进入48周的强化随访期。（更多肝病新药研究信息