ARO HBV（JNJ-3989 ）是一款由Arrowhead与杨森公司共同开发用于慢性乙型肝炎治疗的在研短RNAi（siRNA）疗法药物，ARO HBV（JNJ-3989 ）可以沉默来自游离cccDNA和整合HBV DNA的HBV RNA转录。
JNJ-56136379 (JNJ-6379) 是一款由强生旗下 Janssen 公司开发用于慢乙肝治疗的新型有效衣壳组装调节剂（CAM），它通过诱导缺乏基因组物质的病毒衣壳的形成来抑制病毒复制。
REEF-2研究是一项正在进行的随机、双盲、安慰剂对照 phase 2b 期临床研究，探索了 JNJ-3989（小干扰 RNA [siRNA]）+ JNJ-6379（衣壳组装调节剂）+ NA 联合治疗慢乙肝的一系列终点。
在本届美国肝病学会年会上（AASLD2022）上，研究人员公布了评估 JNJ-3989 200 mg SC Q4W、JNJ-6379 250 mg PO QD 和核苷（酸）类似物 (NA) PO QD 在 HBeAg 阴性慢乙肝患者中的疗效和安全性研究48周随访数据。
在该项临床研究中，无肝硬化、 HBeAg 阴性、HBsAg >100 IU/mL、核苷（酸）类似物治疗超过2年的慢乙肝患者被随机（2:1）分配接受加用 JNJ-3989 + JNJ-6379 或安慰剂治疗。所有治疗药物，包括核苷（酸）类似物在48周治疗后均停药，之后进行48周的随访（总共是96周的研究周期）。
首要终点是观察在第24周随访时间点不需要重新使用核苷（酸）类似物治疗实现 HBsAg <0.05 IU/mL 的患者比例。
研究结果显示，在130例随机患者中（85例药物，45例对照），121例（81例药物，40例对照）完成了48周的随访研究。
相较于基线HBsAg，第48周时用药组平均（SE）HBsAg 要较对照组变化更大（W48；治疗结束；-1.89[0.06] vs -0.06[0.01] log10IU/mL），随访期W48也是如此（EOS；-1.46[0.07] vs -0.49[0.12] log10U/mL。
用药组患者在 W48 和W48随访期时间点分别有 71.1% 和 46.9% 患者的HBsAg 低于100 IU/mL，而对照组两个时间点分别有 2.4% 和 15.0%。
用药组在W48和W48随访期时间点分别有19.7% 和 14.8% 患者达到 HBsAg<10 IU/mL，而对照组为0%和7.5%。
研究中没有患者在随访期第24周（主要终点）或随访期第48周达到HBsAg阴转（<0.05IU/mL）而不需要重新启用核苷（酸）类似物治疗。
在停止核苷（酸）类似物治疗的患者中，用药组重新启动核苷（酸）类似物患者要较对照组少（6/77 [7.8%] vs 12/41 [29.3%]）。
在W48随访时间点未接受核苷（酸）类似物治疗的患者中，用药组 HBsAg<100 IU/mL 且 HBV DNA < 2000 IU/mL（31/71[43.7%] vs 3/28[10.7%]）和HBV DNA< 定量下限且HBsAg < 100 IU/mL（12/71[16.9%] vs 0/28[0%]）的患者要较对照组更多。
在随访期间，对照组要较用药组观察到更频繁和更明显的治疗后ALT骤发升高和病毒学复发（HBV DNA>2000 IU/mL）。
随访期间，用药组和对照组的不良事件发生率相似（65.5% vs 68.3%），无死亡病例发生。
综上，研究认为 JNJ-3989 +JNJ-6379+NA治疗48周总体安全，耐受性良好。在W48停止所有治疗（包括NA）后，没有患者达到主要终点，但在48周随访期，用药组患者的HBsAg水平更低，HBV DNA受抑制的幅度更大。##AASLD2022# ##JNJ-3989#