PENGUIN 研究是一项Phase 2期、开放标签、单臂、多中心研究，研究评估了JNJ-3989、JNJ-6379、NA 和 PegIFN-a2a 在乙型肝炎表面抗原（HBsAg）>100 IU/mL 的病毒学抑制（VS）、乙型肝炎e抗原阳性（HBeAg+）或阴性（HBeAg-）慢性乙型肝炎患者中的疗效和安全性。
在本届美国肝病学会年会（AASLD2022）上，研究人员展示了治疗结束时（第24周[W24]）的结果。
使用核苷（酸）类似物治疗的患者接受JNJ-3989 和 JNJ-6379（有些患者因方案修改而未开始/停止）治疗24周，在治疗的最后12周内添加 PegIFN-a2a。
主要终点是第24周时HBsAg从基线（BL）减少 2 log10 IU/mL的患者比例。第24周，还评估了相较于基线病毒标志物的变化以及符合NA停止标准的患者比例（HBsAg<10 IU/mL、HBeAg-、HBV DNA<定量下限[LLOQ]和丙氨酸转氨酶<3倍正常上限）。
研究结果，共纳入48例 HBeAg阳性（n=11）和HBeAg阴性（n=37）病毒抑制的慢性乙型肝炎患者作为受试者。31例（64.6%）患者在第24周达到HBsAg降低2 log10 IU/mL的主要终点，1例（2.1%）患者达到血清学清除（HBsAg<0.05 IU/mL）。
JNJ-3989±JNJ-6379+NA导致平均（SE）HBsAg从基线（3.27[0.09]log10 IU/mL）变化为 W12 的 -1.43（0.07）log10 IU/mL，W24为-2.18（0.08）log10 U/mL（图）。
44例（91.7%）和23例（47.9%）患者在W24时HBsAg分别<100和<10 IU/mL。
对于HBeAg阳性患者，在第12周时，HBeAg的平均（SE）变化为-0.68（0.09）log10 IU/mL，在第24周时为-0.72（0.11）log10 UU/mL。
在第24周，15名（31.3%）患者符合预定义的NA停药标准。在所有不符合NA停药标准的患者中，76.0%未能达到HBsAg<10 IU/mL；在HBeAg阳性患者中，HBeAg没有实现血清学清除是主要原因（72.7%）。
所有治疗均安全且耐受性良好；从W12到W24的不良事件（AE）和实验室异常符合PegIFN-a2a的已知安全性特征。无严重AE，只有1例AE（4级中性粒细胞减少症）导致PegIFN-a-2a停药。
综上，研究认为在PENGUIN研究中，将JNJ-3989±JNJ-6379和PegIFN-a-2a添加到NA中通常是安全的，耐受性良好，并导致深度的HBsAg降低，以及高比例的患者在W24时HBsAg<100 IU/mL。该方案中PegIFN-a2a的额外抗病毒作用需要更进一步的研究。##AASLD2022# #JNJ-3989#