Bepirovirsen (GSK3228836，GSK836) 是GSK公司正在开发用于慢性乙型肝炎治疗的一种反义寡核苷酸，在慢性乙型肝炎患者中进行的 2a 期临床研究显示该药可诱导乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 减少，在某些情况下，经过 4 周 (wks) 治疗，还可诱导乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 血清学清除，具有良好的安全性。
B-Clear 是一项正在进行的Phase IIb 期临床试验 (NCT04449029)，旨在评估12周或24周的反义寡核苷酸 Bepirovirsen (GSK3228836，GSK836) 在研究开始时便接受稳定核（苷）酸类似物治疗 (+NA) 或没有接受核（苷）酸类似物(-NA) 治疗的慢乙肝患者中的疗效和安全性。
研究人员在本届美国肝病学会年会（AASLD2022）上公布了未使用核（苷）酸类似物治疗 (-NA) 的慢乙肝患者 Bepirovirsen (GSK3228836，GSK836) 研究结束时（GSK836停药24周）的结果。
这是一项在慢性乙型肝炎患者中进行的多中心、随机、部分盲法（研究者不盲法）、平行队列研究。患者要求 HBsAg > 100 IU/mL，HBV DNA > 2000 IU/mL，丙氨酸氨基转移酶（ALT） < 3 倍正常上限。患者被随机分配 (3:3:3:1) 到 4 个治疗组中的 1 个，每周用药一次，在第 4 天和第 11 天使用（w/）或不使用（w/o）负荷剂量 (LD) 进行治疗。
第一组：Bepirovirsen (GSK836) 300mg w/LD 用药 24 周；
第二组：Bepirovirsen (GSK836) 300 mg w/LD 用药 12 周，然后 150 mg 用药 12 周；
第三组：Bepirovirsen (GSK836) 300 mg w/LD 用药 12 周，然后再用 12 周安慰剂 (PBO) ；
第四组：安慰剂（PBO） 治疗 12 周，然后 Bepirovirsen (GSK836) 300 mg w/o LD 治疗 12 周。
根据基线乙型肝炎 e 抗原（HBeAg；阳性/阴性）和 HBsAg 水平（≤ 3 或 > 3 log10 IU/mL）对患者进行分层。主要终点：在计划的 Bepirovirsen 治疗结束 24 周后无需挽救治疗，达到 HBsAg < 量化下限 (LLOQ) 和 HBV DNA < LLOQ 的患者比例。通过不良事件（AE）监测评估安全性。
研究结果，意向治疗人群包括230名患者（54%男性，57%亚洲人，74% HBeAg 阴性，81% HBsAg > 3 log10 IU/mL）。
1-4组分别有7例（10%）、4例（6%）、1例（1%）和0例患者实现主要终点；具体研究访视的数据如图所示。
基线HBsAg水平低（低于 3 log10 IU/mL）的患者要较高（高于 3 log10 UU/mL）的患者实现主要终点的比例更大（第1组：25% VS 7%）。
HBeAg 阴性患者跟 HBeAg 阳性患者实现主要终点情况（第1组：14% vs 0%）。
11例（5%）患者报告严重不良事件（SAE），3例（1%）患者报告与治疗相关的严重不良事件（SAE）。23例患者（10%）停止治疗；9例（4%）患者因出现不良事件导致治疗中断。最常见的不良事件是注射部位反应（67%）、发热（23%）和ALT升高（21%）。各治疗组的不良事件无临床意义差异。
综上，研究认为Bepirovirsen (GSK836) 300 mg x24周（Arm 1）是最有效的治疗方案。基线HBsAg低（Arm 1：25% vs 7%）或HBeAg阴性（Arm 1:14%vs 0%）患者在停药治疗24周后更有可能实现 HBsAg 和 HBV DNA 阴转。没有安全信号阻止进一步发展。##Bepirovirsen# #AASLD2022#