第一组:Bepirovirsen (GSK836) 300mg w/LD 用药 24 周;
第二组:Bepirovirsen (GSK836) 300 mg w/LD 用药 12 周,然后 150 mg 用药 12 周;
第三组:Bepirovirsen (GSK836) 300 mg w/LD 用药 12 周,然后再用 12 周安慰剂 (PBO) ;
第四组:安慰剂(PBO) 治疗 12 周,然后 Bepirovirsen (GSK836) 300 mg w/o LD 治疗 12 周。
根据基线乙型肝炎 e 抗原(HBeAg;阳性/阴性)和 HBsAg 水平(≤ 3 或 > 3 log10 IU/mL)对患者进行分层。主要终点:在计划的 Bepirovirsen 治疗结束 24 周后无需挽救治疗,达到 HBsAg < 量化下限 (LLOQ) 和 HBV DNA < LLOQ 的患者比例。通过不良事件(AE)监测评估安全性。
研究结果,意向治疗人群包括227名患者(73%男性,52%亚洲人,69%HBeAg阴性,72% HBsAg > 3 log10 IU/mL)。
第1-4组分别有6例(9%)、6例(4%)、2例(3%)和0例患者实现主要终点;具体研究随访的数据如图所示。
基线HBsAg水平低(低于 3 log10 IU/mL)的患者要较高(高于 3 log10 UU/mL)的患者达到主要终点的比例更大(第1组:16% VS 6%)。
HBeAg阴性和阳性患者的主要结局比例相似(第1组:10% VS 6%)。
6例(3%)患者报告严重不良事件,1例(<1%)患者报告与治疗相关的严重不良事件。13例(6%)患者停止治疗;8例(4%)患者发生AE导致停药。最常见的不良事件是注射部位反应(64%)、发热(14%)和ALT升高(11%)。各治疗组的不良事件无临床意义差异。
综上,研究认为Bepirovirsen (GSK836) 300 mg×24周(第1组)和Bepirovirsen (GSK836)300 mg×12周+150 mg×12周(第2组)是最有效的治疗方案。
基线HBsAg水平低的患者与基线HBsAg水平高的患者(第1组:16% vs 6%)相比,在Bepirovirsen (GSK836) 治疗停止后24周更容易实现 HBsAg和 HBV DNA 阴转。没有安全信号阻止进一步发展。#AASLD2022# #Bepirovirsen#