目前批准用于慢性乙型肝炎治疗的核苷（酸）类似物和干扰素类药物对实现慢乙肝的功能性治愈有限，核苷（酸）类似物对抑制HBV DNA活性疗效尚可但对HBs抗原（HBsAg）疗效较差，干扰素治疗的治疗效果和药物耐受性令很多患者并不满意。
为了开发一种具有新的抗HBV作用机制并具有良好耐受性以实现慢乙肝功能性治愈的新药，日本熊本大学研究人员通过药物筛选，发现了一种具有特别强的抗HBV活性的化合物，相关的研究工作公布在即将召开的2022年美国肝病学会年会（AASLD2022）上。
研究人员在HepG2.2.15细胞和HBV感染的PXB细胞中对30000种化合物进行药物筛选，并对培养上清液中 HBsAg 的含量进行定量检测。在筛选出来的命中化合物中，获得了一种具有特别强的抗HBV活性的化合物。
由于优化的化合物SAG-282降低了HBV RNA和HBsAg（IC50＝12nM），研究人员使用Northern印迹、BRIC分析和poly（A）分析评估了作用机制。在动物模型中评价其在体内的有效性和安全性。
研究结果显示，SAG-282处理显著降低HepG2.2.15细胞的pgRNA和PreS/S mRNA。SAG治疗缩短了HBV RNA的polyA并使其不稳定，但不影响 GAPDH mRNA，这表明HBV RNA可能发生了特异性的不稳定。另一方面，siRNA敲除RBP1（一种RNA结合蛋白）可抵消SAG-282的作用，这表明RBP1可能参与了SAG-281的作用机制。
在人肝嵌合小鼠中评估了SAG-288单独或与NAs联合口服的疗效。结果表明，SAG-282单药即可降低HBsAg（最低有效剂量；6mg/kg/天），与NAs联合用药更可显著降低血清中的HBsAg和HBV DNA。此外，对小鼠和猴子的安全性检查表明，SAG化合物没有明显毒性。
综上发现，研究认为SAG化合物是一种新型抗HBV治疗制剂，是一种口服有效且耐受性好的药物，能有效抑制HBsAg。它可以破坏HBV RNA的稳定性，与NA的联合治疗或能诱导功能性治愈。（##AASLD2022# #SAG-282#