ARO HBV（JNJ-3989 ）是一款由 Arrowhead 与杨森公司共同开发用于慢性乙型肝炎治疗的在研短RNAi（siRNA）疗法药物，ARO HBV（JNJ-3989 ）可以沉默来自游离cccDNA和整合HBV DNA的HBV RNA转录，由靶向HBsAg和HBx蛋白开放阅读框的2个siRNA触发分子组成。
JNJ-56136379 (JNJ-6379) 是一款由强生旗下 Janssen 公司开发用于慢乙肝治疗的新型有效衣壳组装调节剂（CAM），它通过诱导缺乏基因组物质的病毒衣壳的形成来抑制病毒复制。
REEF-1 研究评估了每月 (Q4W)皮下注射 JNJ-3989（40mg、100 mg 和 200 mg 3 个剂量水平）和/或每日一次（QD ）口服 250 mg JNJ-6379 联合 QD 口服核苷（酸）类似物（NA）在目前未治疗 (CNT) 或病毒抑制 (VS) 的 HBeAg 阳性或阴性慢性乙型肝炎患者中的有效性和安全性，48周用药后观察到乙型肝炎病毒（HBV）标志物呈现剂量依赖性降低。
在即将召开的美国肝病学会年会（2022）上，研究人员公布了 siRNA S-/X触发器靶向的区域病毒序列变异性及其对JNJ-3989诱导的病毒抗原下降的影响。
研究人员从基线（BL）血浆样品中提取 HBV DNA，并使用下一代测序（NGS）对NCT患者的HBV基因组进行测序。基线核苷酸（nt）多态性被定义为相对于通用HBV参考序列的变化（序列读取频率 >15%）。
总体而言，162例（94.2%）和161例（93.6%）NCT患者的S和X基因基线序列数据可用。
18例（11.1%）和23例（14.2%）患者在S-/X触发器靶区有1个或多个nt多态性；17和21例患者在S和X触发器靶区（S位置273[N=15]或261[N=2]和X位置1799[N=19]或1794[N=2]）中具有单nt多态性。3名患者在S触发器（273+276[N=1]）和X触发器（1795+1799[N=2]）靶区有2个 nt 多态性。4名患者在S-/X靶区共有273和1799个单nt多态性组合。
在有48周时的 HBsAg 和基线S-/X基因序列数据可用的 JNJ-3989 治疗患者中（N=116），3个 JNJ-39 89 剂量组中 nt 多态性对JNJ-3989诱导的HBsAgs下降没有明显影响。与在S和X触发器靶区中没有任何nt多态性的40/88例（45%）患者相比，在273（S）或1799（X）位点有单一nt多态性的5/10例（50%）和7/11例（64%）患者在第48周实现 HBsAg 下降大于等于 2.0 log10 IU/mL。
所有3 个 JNJ-3989 剂量组的 S-（261[N=2]）或X-基因（1794[N=1]）单nt多态性较低的患者均在第48周时实现HBsAg下降大于等于2.0 log10 IU/mL。3/4 JNJ-3989 治疗具有大于等于1个 nt 多态性的患者在第48周时也实现了大于等于 2.0 log10 IU/mL 的HBsAg下降。
S-/X-触发器靶区基线 nt多态性对 HBeAg下降也没有明显影响。
综上数据，研究认为 JNJ-3989 S和X触发器靶区基线nt多态性在约10%的NCT患者中存在，对 JNJ-3989 诱导的病毒抗原下降没有明显影响。##AASLD2022# #JNJ-3989#