Bepirovirsen (GSK3228836，GSK836) 是一种反义寡核苷酸，在慢性乙型肝炎患者中进行的 2a 期临床研究显示该药可诱导乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 减少，在某些情况下，经过 4 周 (wks) 治疗，还可诱导乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 血清学清除，具有良好的安全性。
B-Clear 是一项正在进行的Phase IIb 期临床试验 (NCT04449029)，旨在评估12周或24周的反义寡核苷酸 Bepirovirsen (GSK3228836，GSK836) 在研究开始时便接受稳定核（苷）酸类似物治疗 (+NA) 或没有接受核（苷）酸类似物(-NA) 治疗的慢乙肝患者中的疗效和安全性。
该研究目前正在进行中，在本届欧洲肝病学会年会（EASL2022）上，研究人员公布了未接受核（苷）酸类似物(-NA) 治疗慢乙肝患者Bepirovirsen (GSK3228836，GSK836) 治疗结束时的中期结果。
这是一项在慢性乙型肝炎患者中进行的多中心、随机、部分盲法（研究者不盲法）、平行队列研究。患者要求 HBsAg > 100 IU/mL，HBV DNA > 2000 IU/mL，丙氨酸氨基转移酶（ALT） < 3 倍正常上限。患者被随机分配 (3:3:3:1) 到 4 个治疗组中的 1 个，每周用药一次，在第 4 天和第 11 天使用（w/）或不使用（w/o）负荷剂量 (LD) 进行治疗。
第一组：Bepirovirsen (GSK836) 300mg w/LD 用药 24 周；
第二组：Bepirovirsen (GSK836) 300 mg w/LD 用药 12 周，然后 150 mg 用药 12 周；
第三组：Bepirovirsen (GSK836) 300 mg w/LD 用药 12 周，然后再用 12 周安慰剂 (PBO) ；
第四组：安慰剂（PBO） 治疗 12 周，然后 Bepirovirsen (GSK836) 300 mg w/o LD 治疗 12 周。
根据基线乙型肝炎 e 抗原（HBeAg；阳性/阴性）和 HBsAg 水平（≤ 3 或 > 3 log10 IU/mL）对患者进行分层。主要终点：在计划的 Bepirovirsen 治疗结束 24 周后无需挽救治疗，达到 HBsAg < 量化下限 (LLOQ) 和 HBV DNA < LLOQ 的患者比例。
在2022欧肝会（EASL2022）上，研究人员报告了该研究的次要终点：Bepirovirsen 治疗结束时达到 HBsAg < LLOQ 和 HBV DNA < LLOQ 的患者比例。通过监测不良事件 (AE) 评估安全性。
研究结果，230 名患者（54% 男性，57% 亚裔，74% HBeAg 阴性，19% HBsAg ≤ 3 log10 IU/mL）被纳入意向治疗人群（ 在1-4组分别有：70、68、68 和 24 名患者); 21 (9%)名停止治疗。
在Bepirovirsen 治疗结束时，1-4 组分别有 29%、13%、7% 和 0% 的患者 HBsAg < LLOQ 和 HBV DNA < LLOQ。HBsAg 反应数据如图所示。
总体而言，4% 的患者报告了严重的 AE (SAE)，1% 的患者报告了治疗相关的 SAE。不同治疗组的 AE 无临床意义差异。
综上，研究认为，24 周 300 mg Bepirovirsen 治疗结束时有 29% 的患者 HBsAg < LLOQ 和 HBV DNA < LLOQ；正在评估这种反应的持久性。目前没有观察到安全信号阻止药物的进一步开发。
简述：开始研究前没有使用核（苷）酸类似物治疗的230名慢乙肝患者（HBsAg > 100 IU/mL，HBV DNA > 2000 IU/mL，丙氨酸氨基转移酶（ALT） < 3 倍正常上限）被随机分配接受4种用药方案（方案见上），经过24周用药后，观察到1-4 组中分别有 29%、13%、7% 和 0% 的患者实现 HBsAg < LLOQ 和 HBV DNA < LLOQ。