AB-729是Arbutus Biopharma 公司领先的一种针对肝细胞的RNA干扰(RNAi)疗法，可阻断所有 HBV RNA 转录物，包括 HBx，从而抑制病毒复制和所有病毒抗原，采用 Arbutus 的新型共价结合N-乙酰氨基半乳糖(GalNAc)递送技术靶向肝细胞，该技术可实现皮下递送。
AB-729目前正处于与其他抗病毒药物联合用于治疗慢性乙型肝炎的 phase 2 期临床中。研究 AB-729-001 评估了长达 48 周的 AB-729 联合核苷（酸）类似物（NA）治疗。在本届欧洲肝病学会年会（EASL2022）上，研究人员报告了目前未接受核苷（酸）类似物（NA）治疗（HBV DNA+）的慢乙肝受试者的细胞因子和其他可溶性免疫生物标志物的免疫学评估，并将这些概况与接受单一 AB-729 剂量的 NA 抑制（HBV DNA-）慢乙肝受试者进行比较。
使用多重 Luminex 测定法评估来自接受单剂量 AB-729（90 mg，n = 5 HBV DNA+，n = 6 HBV DNA-）受试者的纵向血浆样本细胞因子和其他可溶性免疫生物标志物。
单剂量 AB-729 后，在 5/5 HBV DNA+ 受试者中观察到至少一种IFNg、CXCL1、IP-10、sBTLA、sLAG3、sTLR2、sGITRL、sPD-1、 sCTLA4、sPD-L1、sICOS、sCD80 和 sCD86 瞬时升高，超过给药前基线水平的 2 至 38 倍。
在3/6 HBV DNA- 受试者中，观察到至少一种 IFNg、IL-17a、CXCL9、CXCL13 和 CD163 短暂升高，超过给药前基线 2 至 7 倍的。
在 HBV DNA+ 受试者中，IFNg（4/5 受试者）和 CXCL1（3/5 受试者）的短暂升高与给药后长达 12 周的短暂 ALT 升高有关。相反，在 HBV DNA - 受试者中，只有 1/6 受试者的 ALT 升高伴随着 IFNg 增加。所有的 ALT升高都是轻微的（1 级），研究人员认为没有肝脏安全标志物是不利的。
研究人员认为这是第一个比较 HBV DNA+ 和 DNA- 慢乙肝受试者在 GalNAc-siRNA 治疗后经历 HBsAg 降低的免疫学反应的数据。这项研究结果表明，与 NA 抑制的慢乙肝患者相比，AB-729 给药后，在 HBV DNA+ 受试者中观察到更大范围的细胞因子和可溶性免疫生物标志物反应以及 IFNg 和 T 细胞激活特征。在 HBV DNA+ 患者中也观察到检查点相关标志物的短暂升高，并伴有轻度 ALT 升高。这些结果表明，在 AB-729 给药后，HBV DNA+ 慢乙肝患者的免疫反应性更强。正在评估 HBV DNA+ 受试者中 AB -729 重复给药，同时开始 NA 治疗的反应。EASL2022#EASL2022#