ARO HBV（JNJ-3989 ）是一款由Arrowhead与杨森公司共同开发用于慢性乙型肝炎治疗的在研短RNAi（siRNA）疗法药物，ARO HBV（JNJ-3989 ）可以沉默来自游离cccDNA和整合HBV DNA的HBV RNA转录。
在 AROHBV1001（2a 期；NCT03365947）研究中，JNJ-3989（3 个月剂量 25-400mg）+核苷（酸）类似物（NA）在慢性乙型肝炎患者中表现出抗病毒活性。
在2022亚太肝病学会年会上（APASL2022）上，研究人员公布了评估了与 HBsAg 降低相关的基线因素，以及比较 JNJ-3989 对病毒标志物（HBsAg、HBeAg、HBcrAg、HBVRNA）的影响的研究结果。
核苷（酸）类似物（NA）经治或未经治，HBeAg 阳性/阴性慢性乙型肝炎患者接受了 3 次 皮下注射 JNJ-3989 100 mg (n=8)，200 mg (n=8)，300 mg(n=16) 或 400 mg(n=8)， 每4周用药一次，患者开始/从第 1 天到第 392 天继续使用核苷（酸）类似物（NA）。使用标准测定法评估病毒标志物。
研究结果显示，JNJ-3989+NA 治疗导致在最低点时 HBsAg 从基线的平均（范围）降低 1.93（0.73 3.84）log10 lU/mL，其中 39/40 名患者实现 >1 log10 lU/mL 降低。基线 HBsAg、治疗状态（未经治、NA抑制）、BMI、和 HBV 基因型对 HBsAg 降低没有影响。
与 HBeAg 阴性患者相比，在 HBeAg 阳性患者中观察到更大的 HBsAg 降低，观察到 HBeAg 阳性女性患者 (n=4) 表现出最大的 HBsAg 降低导致了上述结果。研究还观察到 HBeAg、HBcrAg 和 HBV RNA 的显著降低；HBeAg 和 HBcrAg 的降低通常小于 HBsAg。不同标志物的降低通常跟患者相关。
研究认为，JNJ-3989 实现了所有病毒标志物的有效降低，HBsAg 的降低比其他标志物更显著；与 HBeAg阴性患者相比，HBeAg 阳性患者的 HBsAg 降低幅度更大。HBeAg、HBcrAg 和 HBV RNA 的降低通常与 HBsAg 降低相关。而这些研究结果在更大的 2b 期研究中获得验证（查看部分2b期临床数据：AASLD2021重磅公布！在研乙肝新药JNJ-3989和或JNJ-6379+NA IIb期临床48周数据公布）。