原创 雷米博士 药企市值评估 2023-01-25 22:54 发表于上海
历数过去几大技术平台
从20世纪80到90年代出现抗体药物，现在阿达木单抗的原研药（修美乐）的销售峰值已经达到200亿美元一年。除了那些营收大几百亿美元到近千亿美元的医药巨头外，显示最受益抗体技术的是例如再生元，Genetech（已经早就被罗氏并购）和Genmab这样的公司。
抗体偶联药物ADC，目前已经涌现出来的Enhertu被大家一致看好，未来的销售峰值在大几十亿乃至百亿美元都是有可能的。
距离反义RNA和RNAi的发现已经20年了，寡核苷酸药物，目前的几个重要玩家Ionis，Alnylam，目前都专注于单基因缺陷的罕见病如SMA， ATTR等。Ionis和Biogen的SMA药物诺西那生钠销售峰值达到了年20亿美元。
基因编辑技术（CRISPR/Cas9）是过去10年分子生物学最具轰动性的发明，目前的主要玩家包括Intellia等，尚在亏损中。
此外以CAR-T疗法为代表的细胞疗法的主要玩家是吉利德，诺华和BMS等。
基因疗法目前仍然着眼于单基因罕见遗传病，目前实力最强的还是诺华，她开发了治疗SMA的Zolgensma。其他的几个小厂的基因疗法尚在亏损之中，并且销售额很小。
回望医药研发和销售的历史，我们不难发现任何新平台，新技术，新靶点，最终药取得巨大的商业成功都会经历至少10年以上的曲折，起大早赶晚集非常常见。是不是第一个不重要，重要的是，是否真正吃到了肉，吃到了大肉。
阿里拉姆制药ALNY上市20年上涨50倍
Alnylam是专注开发RNAi药物的，已经成立20年，目前市值280亿美元。ALNY 2022年前三季度营收7亿美元，推算2022年全年营收大概在10亿美元附近。前三季度研发费用6亿美元，销售和行政费用5.6亿，营业亏损6亿，加上其他如利息支出，净亏损9亿美元。
ALNY截止2022年9月底已经有5个产品获批上市销售。其中销售额最大的是onpattro4亿多美元（治疗ATTR-PN，转甲状腺素蛋白淀粉样蛋白变性引起的周围神经病变，另外一个是amvuttra销售额较小），以及givlaari1亿多美元。
主要合作方是诺华（大名鼎鼎的Leqvio，靶向PCSK9，ALYN可以得到里程碑付款和20%的销售提成）和再生元。两个靶向ATTR-CM（心肌病变）的适应症在2022年三季度也取得了不错的临床试验结果。还有两个临床后期的药物fitusiran和cemdisiran以及lumasiran以及在新药注册阶段。
成立于2014年的Intellia，上市7年多，前4年一直波澜不惊。目前市值30亿美元出头，市净率4倍左右，2020和2021年连续两年疯涨了20倍，目前的股价38美元距离3年前的底部9美元仍然涨了4倍。
Intellia业务是利用CRISPR/Cas9技术对基因进行体内in-vivo或体外ex-vivo编辑。目前账户上的现金大概只能够支撑研发1年半左右。所有产品研发均在非常早期。涉及ATTR，HAE，血友病，ALL以及各种通用CAR-T和CAR-NK等。合作伙伴包括诺华，再生元等等。
Intellia同时布局in/ex vivo，是为我所推崇的。毕竟，DNA 层面的改变是没有后悔药吃的。Intellia目前的确定性远不如阿里拉姆，它需要至少一个后期的产品证明自己。这个标的可以密切跟踪。