▎医药观澜/报道
中国国家药监局药品审评中心（CDE）网站最新数据显示，第一三共（Daiichi Sankyo）公司的pexidartinib （PLX3397）已在中国获得一项临床试验默示许可，适应症为腱鞘巨细胞瘤。Pexidartinib 是一款CSF1R小分子抑制剂，已于2019年8月获得美国FDA批准上市，治疗症状性腱鞘巨细胞瘤成人患者，是首个也是唯一一个获批治疗腱鞘巨细胞瘤的疗法。
图片来源：CDE官网截图
Pexidartinib是由第一三共公司开发的一款创新口服集落刺激因子1受体（CSF1R）小分子抑制剂。CSF1R介导的信号通路是驱动滑膜中异常细胞增生的主要因素。Pexidartinib同时也会抑制c-kit和FLT3-ITD的活性。
在美国，pexidartinib曾被FDA授予突破性疗法认定、孤儿药资格和优先审评资格。2019年8月，美国FDA批准pexidartinib上市，治疗症状性腱鞘巨细胞瘤（TGCT）成人患者。此项批准是基于一项名为ENLIVEN的国际多中心3期临床试验。该研究结果显示，39%接受pexidartinib治疗的患者在经过25周治疗之后获得缓解，安慰剂组这一数值为0%。患者的部分缓解率为23%，完全缓解率为15%。
▲Pexidartinib分子结构式
（图片来源：Ed (Edgar181) [Public domain], from Wikimedia Commons）
腱鞘巨细胞瘤又称为色素沉着绒毛结节性滑膜炎，或腱鞘巨细胞瘤，是一种具备局部侵袭性的罕见非恶性肿瘤。目前手术是腱鞘巨细胞瘤的标准疗法。然而，对于复发，难治或弥漫性TGCT患者来说，手术不但难于清除肿瘤，而且可能导致严重关节损伤和功能丧失。Pexidartinib将为这些患者提供新的治疗选择。
另外还值得注意的是，除了在腱鞘巨细胞瘤中的作用以外，CSF1R介导的信号通路在单核吞噬细胞（尤其是巨噬细胞）的分化和生存方面也具有重要作用，在肿瘤微环境中的巨噬细胞能够通过抑制免疫反应，促进血管生成等途径促进肿瘤的生长。Pexidartinib可以抑制巨噬细胞的发育，因此还在临床试验中被用于治疗黑色素瘤、前列腺癌、胶质母细胞瘤、经典霍奇金淋巴瘤等其它癌症类型。
我们祝贺第一三共公司的pexidartinib 在中国获批临床，希望这款药物临床研究顺利进行，并取得好的结果，早日惠及患者！
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参考资料：
[1]中国国家药监局药品审评中心. Retrieved Feb. 17，2020, from 网页链接
[2] 首款获批CSF1R抑制剂，FDA今日批准第一三共抗癌疗法上市. Retrieved Aug. 03，2018, from 网页链接