▎医药观澜/报道
继不久前渤健（Biogen）公司治疗阿尔茨海默病（AD）的在研疗法aducanumab的“惊天逆转”，以及绿谷制药旗下的AD新药GV-971在中国有条件获批之后，AD治疗药物研发领域在中国再迎新进展。
今日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）网站最新公示，由卫材（中国）药业申报的BAN2401 获得临床试验默示许可，适应症为轻度阿尔茨海默病（AD）和阿尔茨海默病（AD）引起的轻度认知障碍（MCI）疾病的改善治疗。 值得一提的是，这款药物是由卫材（Eisai）与渤健共同研发的一款阿尔茨海默病新药，也是渤健除aducanumab外另一款基于β淀粉样蛋白（β-amyloid，Aβ）的抗体疗法。
▲BAN2401 获得临床试验默示许可（图片来源：CDE官网）
据悉，BAN2401是一款人源化抗体，是将小鼠单克隆抗体mAb158人源化生成的IgG1人源化抗体。它能够有选择性地与可溶性Aβ原纤维（protofibrils）相结合。这些原纤维是由Aβ蛋白聚集形成的纤维状复合体，是Aβ蛋白从可溶性单体聚集成为淀粉样蛋白沉积的中间阶段。因此，该药可能会对疾病病理产生作用，并减缓疾病进展。
比较曲折的是，BAN2401也曾是一款被宣判死刑的临床新药。按设计，它有望通过减少β-淀粉样蛋白，改善阿尔茨海默病的病情。但在12个月的节点上，这款新药却未能达到其主要临床终点，因此也被认为是另一个研发失败的新药。然而，它却在18个月的节点上表明，这款新药能为疾病进展带来显著缓解。而PET分析结果也表明，患者大脑中的淀粉样蛋白水平有显著下降。两家公司曾在新闻稿中指出，这是首个在后期临床阶段中，同时在临床功能和β-淀粉样蛋白积聚两大指标上彰显出疾病改善效果的临床试验。
▲BAN2401的作用机理（图片来源：卫材官网）
2018年下半年，卫材和渤健在阿尔茨海默病协会国际大会（AAIC）和第11届阿尔茨海默病临床试验会议（CTAD）上，公布了BAN2401的2期试验201取得的数据结果分析。201试验是一项设置安慰剂对照、双盲、具有平行组的随机2期临床试验，招募了856名由于阿尔茨海默病而带有轻微认知缺陷，或是患有阿尔茨海默病失智症的患者。他们的病情也通过淀粉样蛋白的病理学分析得到了确认。这些患者被随机分为5个剂量组，分别为每2周2.5mg/kg，每个月5mg/kg，每2周5mg/kg，每个月10mg/kg，以及每2周10mg/kg。研究评估的对象是相对于基线，18个月后在疾病生物标志物上的改变。其终点是阿尔茨海默病综合评分（ADCOMS）。阿尔茨海默病评估量表-认知自量表（ADAS-Cog）以及临床失智症评分总和（CDR-SB）也被纳入了考量。
本文来源：药明康德
研究表明，BAN2401在淀粉样蛋白的减少上，展现了剂量相关性。在最高剂量组（每2周10mg/kg）中，使用标准PET方法评估下，患者的淀粉样蛋白平均基线值为74.5，而18个月的平均数值为5.5，下降近70个单位，达到了统计学上的显著性。此外在18个月时，有81%的患者其状态从淀粉样蛋白阳性转为了阴性。
利用常规的统计方法，研究人员们确认了这项研究抵达了预先设定的最终疗效终点：在18个月时，BAN2401延缓了疾病的进展。在最高剂量组，相较于安慰剂，患者的临床衰退（依照ADCOMS）减少了30%。而依照ADAS-Cog，最高剂量组更是延缓了临床衰退达47%。正如研究人员们早些时候所说，这一结果为淀粉样蛋白假说提供了关键的支持。
据悉，卫材（Eisai）在今年上半年启动了全球3期临床试验，以支持BAN2401的申请。预计招募1566名早期AD患者，将接受剂量为10mg/kg的BAN2401治疗。
阿尔茨海默病是最为常见的神经退行性疾病之一，其发病率随年龄上升而迅速增加。随着社会老龄化程度的加剧，这一疾病将会带来越来越严重的负担。不幸的是，阿尔茨海默病在新药研发领域看似是一大难以逾越的险峰——过去的15年里，无数充满希望的新药分子均在关键临床试验中败下阵来。几日前，中国公司绿谷制药宣布其阿尔茨海默病新药在中国有条件获批，引发广泛关注。
此次BAN2401在中国获得临床试验默示许可，意味着这款新药将在中国开展临床研究，希望这款新药临床进展顺利，早日为阿尔茨海默病患者带来新的治疗选择。
来源
参考资料：
[1]中国国家药监局药品审评中心. Retrieved Nov 8，2019, from 网页链接
[2] EISAI AND BIOGEN ANNOUNCE DETAILED RESULTS OF PHASE II CLINICAL STUDY OF BAN2401 IN EARLY ALZHEIMER’S DISEASE AT ALZHEIMER’S ASSOCIATION INTERNATIONAL CONFERENCE (AAIC) 2018
[3] Eisai, Biogen outline a 30% and 47% advantage for their Alzheimer’s drug BAN2401 — but critics drag stock down