▎医药观澜/报道
近日，正大天晴TQA3563片获得国家药品监督管理局药品审评中心临床试验默示许可，拟用于非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的治疗。根据药物临床试验登记与信息公示平台，目前该药正在开展一项在健康受试者中耐受性和药代动力学的1a期临床试验（登记号CTR20182250），计划入组70例受试者。
自2018年7月我国药物临床试验审评审批制度由审批制变为到期默认制以来，药品审评中心临床试验默示许可一栏已公布9项非酒精性脂肪性肝炎适应症的临床试验申请。其中，涉及4家企业的4个品种，包括正大天晴、福建广生堂药业、青岛黄海制药和广东众生睿创生物。此外，另有6家企业也正在布局NASH领域，包括歌礼制药、拓臻生物、君圣泰、微芯生物等。
▲图片来源：国家药品监督管理局药品审评中心
GST-HG151是用于治疗伴随肝纤维化的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的全球创新药物，对于该药广生堂拥有全球知识产权，并已就该项目申请了两个PCT国际专利。今年4月，广生堂收到国家药品监督管理局关于GST-HG151非酒精性脂肪肝病及肝纤维化可逆转全球创新药的《临床试验通知书》。根据广生堂公告，这是广生堂历时3年专业合作研发的里程碑成果。
青岛黄海制药
由青岛黄海制药开发的WXFL50010210片在近期获得药品审评中心的临床试验默示许可，用于非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的治疗。不过，该产品的临床研究进展尚未在药物临床试验登记与信息公示平台上公示。
众生药业（广东众生睿创生物）
广东众生睿创生物是众生药业控股子公司。众生药业布局开发NASH新药时间较早，且同时布局了三个作用于不同药理机制和病程阶段的治疗NASH小分子创新药，分别是ZSP1601，ZSP0678和ZSYM008。2017年10月，众生药业收到创新药ZSP1601的临床试验批件。目前，该产品处于1期临床研究阶段，且研发进展符合预期。
今年4月，众生药业宣布其另一款NASH新药ZSP0678收到临床试验通知书，拟用于非酒精性脂肪性肝炎。同时，该公司与四川大学合作共建NASH药效评价平台，目前已初步建立药效评价模型，并开始联合给药的探索性研究，助力NASH产品的创新研发。
2019年2月，歌礼制药通过其子公司与3-V Biosciences就TVB-2640（歌礼代号ASC40）达成战略合作与大中华区独家开发协议。今年5月，这款NASH新药的2期临床研究中完成首例非酒精性脂肪性肝炎患者给药，其进口药品注册申请也在近期获得药品审评中心受理。此外，歌礼制药在研产品线中还有一款针对NASH的先导化合物正处于临床前研究阶段。
拓臻生物
拓臻生物在非酒精性脂肪性肝炎领域正在开发5款产品，其中法尼醇X受体(FXR)激动剂TERN-101正在欧洲开展1期临床试验。近日，拓臻生物宣布启动TERN-101的一项临床1期试验。另有3款产品分别是氨基脲敏感型胺氧化酶（SSAO）抑制剂TERN-201、ASK1抑制剂、THR-β激动剂。
君圣泰
君圣泰的HTD1801是由该公司团队自主研发的一种口服多功能小分子药物，它可以用于治疗原发性硬化性胆管炎和NAFLD/NASH。去年10月，君圣泰宣布HTD1801在美国获准开展非酒精性脂肪性肝炎临床2期试验，这项试验是君圣泰在美国开展的第二个临床2期试验。同年11月，FDA授予了该药快速通道资格，这进一步促进该药物的研发和审批进程。
微芯生物自主研发的抗2型糖尿病原创新药西格列他钠，在临床前研究中显示，对非酒精性脂肪肝模型具有显著的降低肝组织脂肪变性、炎症浸润和纤维化的药效活性，未来将进一步开展针对NASH的临床试验研究。
另外，微芯生物还完成了针对ASK1激酶的小分子抑制剂CS17919，以及NR受体选择性激动剂CS27186的筛选评价，两款候选药的临床目标主要是针对非酒精性脂肪肝和相关代谢性疾病，并期望与西格列他钠联合在代谢相关疾病领域进一步拓展。
派格生物
由派格生物研制的PB-718是GLP-1/GCG双靶点激动剂，具有明确的调节糖代谢以及脂肪代谢的作用机制。在临床前试验中，PB-718已经显示出独特治疗优势，目标适应症为非酒精性脂肪肝和肥胖症。目前，该产品同时在美国和中国进行IND临床申报。此前，PB-718获得国家十二五重大新药创制专项支持。
2018年8月，康哲药业从Can-Fite公司引进一款NASH新药CF102（Namodenoson）在中国的权益，获许可的主要适应症为肝细胞癌、非酒精性脂肪性肝病、及非酒精性脂肪性肝炎。目前，CF102治疗晚期肝癌患者的3期临床草案正在准备当中，并且将在2期临床会议中提交给FDA。但该药在中国的临床开发进程，目前尚无公开信息。
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参考资料：
[1]国际NASH日，这些国内正在开发的NASH新药你知道吗？ Retrieved Jun 12, 2019, from 网页链接
[2]各公司官网