$恒瑞医药(SH600276)$ 独家微信连线ASCO：肿瘤免疫疗法刷爆了
原创 2015-05-31 李佳 医药经济报

　　在自媒体时代，人人都是麦克风，人人都是新闻记者，所以将新闻现场的信息传播的就仅仅是会场一线的媒体记者。

　　5月30日9点半，美国芝加哥，风雨交加，气温骤降。第51届临床肿瘤学会(ASCO)年会在美国芝加哥McCormick Place盛大开幕，来自全球肿瘤领的专家、学者、企业人士参与本次会议，参会者相比往年仍然有增无减。



　　身处大洋彼岸的与会华人通过微信群迅速建立连接，线上讨论、相约会上交流。《医药经济报》记者通过微信向参加或实时关注ASCO的专业人士获取现场图片和最新信息，以飨大家。



　　与会的索元生物总经理罗文博士表示，会议的热点话题其实与大家期待的差不多——肿瘤免疫疗法。PD-1、PD-L1、CAR-T等受到了热烈关注，这些会场基本上就是人最多的地方。

　　健安生物总经理王建新分析，从参会者的现场报告和讨论来看，除了传统的Her2/3及EGFR外，这次会议的重点就是肿瘤的免疫治疗，包括PD1/PDL1。前者代表上一代靶点抗体技术，后者代表新一代靶点抗体技术。前者抗癌作用是直接作用在癌症细胞，后者抗癌作用是通过免疫细胞间接作用。


焦点：肿瘤免疫疗法
　　本届ASCO首先受到广泛关注的新闻恐怕非《BMS癌症免疫疗法结果公布 市值蒸发70亿美元》莫属：施贵宝公布了哨卡抑制剂Opdivo一个叫做Checkmate-057的Ⅲ期临床细节。这个试验是作为二线针对非鳞状非小细胞肺癌。与多西他赛相比，Opdivo组的中值生存期延长2.8个月(12.2对9.4个月)。但对于PD-L1阳性患者，二者的生存期分别为17和9个月。这个结果比投资者预想要差，施贵宝股票下滑6.5%，70亿市值灰飞烟灭。

　　“不是BMS Opdivo 057数据不够好，而是投资人期望太高，Opdivo并不比Keytruda数据差，反而还有OS数据，但Keytrduda没有OS数据。”先声药业研究院副院长王青松在朋友圈分享了自己的观点。

　　针对肿瘤免疫疗法，上海某创新药研发企业的资深人士为记者分享了在ASCO会上的四点观察。

　　首先是研究数量多，据统计，今年以来在ClinicalTrials网站上登记的临床试验有6000多个，其中有267个与肿瘤免疫相关，主要靶点集中在PD-1/PD-L1，也包括TIM-3、LAG-3等靶点。
　　第二，PD1/PD-L1在不同类型的肿瘤上是有效的，除已获批适应证黑色素瘤、非小细胞肺癌外，也在头颈部癌、肝癌、胃癌、三阴乳腺癌、膀胱癌、肾癌、血液肿瘤中都显示了一定的活性。

　　第三，有效的患者可能存在选择性，在不选择患者的情况下，PD1/PD-L1在不同肿瘤上的有效性处于中等水平；但如果对患者进行选择，其有效性会显著提高，比如将非小细胞肺癌患者按PD-L1表达含量高低来划分，PD1对表达含量高的病人的有效性、包括生存期会更好。在MMR缺陷的大肠癌和非大肠癌病人中，客观缓解率(ORR)为60%，而MMR表达大肠癌无一缓解。因此，在肿瘤免疫治疗中，如何更好地选择患者是对研究者的挑战。

　　第四，从提高有效性上来说，肿瘤免疫疗法与肿瘤免疫疗法，或与其他类型药物的联合应用或带来更好的临床疗效，像CTLA4/PD1的结合。但也会带来更高的副作用，研究者需要平衡有效性和安全性之间的关系。

　　罗文则认为，还有一大趋势是，这些免疫疗法也在不断扩大战果，包括扩大适应证。各种组合疗效的临床试验正在大规模展开，或与各种已经报批的化疗药物组合，或与其他新药如靶向药物组合。“扩大已经取得的成果，短期内肯定是个比较大的热点。”

　　“ASCO快被PD1、PDL1彻底覆盖了，对制药业并非好事，也说明缺少新靶点。免疫治疗是未来的趋势，但靶点太少，使研发显得一窝蜂，期待更多的靶点涌现。”一位业内人士表达了自己的担忧。




方向：靶向+免疫疗法
　　尽管免疫疗法取得很大的进步，业界的期望值也很高，但实际上目前这些治疗也只对一部分病人有效，大约只有20%的病人有效。

　　罗文表示，Biomarker个性化医疗仍然是个比较关注的点，但其还是没有摆脱传统的研发思路，而且还不能真正达到预期的疗效目的，很多还处在探索阶段。有一个趋势是，不仅限于肿瘤突破，开始注重遗传性的生物标记物。

　　中美药源网站撰文认为，靶向疗法和免疫疗法并非竞争关系，二者的联合使用可能是两种疗法和病人厂家多赢的结局，这也是未来肿瘤治疗的方向。但这些组合的价格却可能给支付系统带来巨大压力。今年ASCO的一个主题就是value-based medicine，ASCO主席今天宣布2.5~6个月生存期延长才能被认为是有临床意义。多少药物组合可以达到这个新标准还有待研究，因为多数肿瘤新药是根据PFS和应答率批准上市的。即使达到这个标准，如何给这6个月生命定价，也需要整个社会的集体表决，尤其是考虑到现在肿瘤药物的价格和其它疾病的社会负担。