8月22日，诺华（Novartis）宣布其小干扰RNA降胆固醇药物乐可为（英克司兰钠注射液，inclisiran）已获得中国国家药监局（NMPA）批准，作为饮食的辅助疗法，用于成人原发性高胆固醇血症（杂合子型家族性和非家族性）或混合性血脂异常患者的治疗。值得一提的是，该产品在递交新药申请9个月后即在中国获批。根据诺华公开资料，inclisiran是一款靶向PCSK9的小干扰核酸（siRNA）疗法，每年进行两次注射即可降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），是一款长效降脂siRNA疗法。
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在降脂药开发领域，前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）是近年来一个新兴靶点。PCSK9不仅与常染色体显性遗传高胆固醇血症相关，还能够有效调节体内脂质代谢水平，影响冠心病的发生发展。研究发现，抑制PCSK9可以降低体内LDL-C水平，进而达到治疗疾病的目的。
作为一款靶向PCSK9的siRNA疗法，inclisiran可直接与编码PCSK9蛋白的mRNA结合，通过RNA干扰作用降低mRNA的水平，从而防止肝脏生成PCSK9蛋白。PCSK9蛋白的作用是抑制低密度脂蛋白（LDL）受体的回收和再利用。因此，降低PCSK9蛋白的水平可以让更多LDL受体回到肝细胞表面，与更多LDL结合，将它们从血液中清除。
2020年12月，inclisiran率先在欧盟获得批准上市，用于治疗成人高胆固醇血症及混合性血脂异常。2021年12月，该药又获得美国FDA批准上市，用于降低LDL-C。FDA的批准是基于3期临床试验ORION-9、ORION-10和ORION-11的结果。这些试验共计入组了3457名动脉粥样硬化性心血管疾病或杂合子型家族性高胆固醇血症（HeFH）受试者，他们在接受最大耐受剂量的他汀类药物治疗时LDL-C升高。试验数据显示，在第17个月时，与安慰剂相比，inclisiran使LDL-C有效和持续降低高达52%。而且，该疗法表现出了良好的耐受性。这些结果已发表在《新英格兰医学杂志》上。
2023年2月，《柳叶刀》子刊发表了inclisiran在ORION-3研究中的4年随访数据。分析结果显示，对于患有动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）或具有ASCVD高危因素且LDL-C水平升高的患者而言，每年两次皮下注射inclisiran可强效、持续、平稳地降低其血脂水平，且患者长期安全耐受性良好。
根据中国药物临床试验登记与信息公示平台，诺华在中国登记开展了inclisiran的多项3期临床试验，针对适应症包括原发性高胆固醇血症、非阻塞性冠状动脉疾病、动脉粥样硬化性心血管疾病的一级预防、降低心血管疾病患者的心血管风险等。
希望此次inclisiran注射液在中国获批，能为患者带来新的治疗选择和临床获益。
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