日前，Acumen Pharmaceuticals公布了靶向毒性可溶性β淀粉样蛋白寡聚体（AβOs）的单克隆抗体ACU193的首个人体临床试验结果。结果显示，试验达到主要和次要目标，证明了ACU193的作用机制和安全性。在早期阿尔茨海默病（AD）患者中，ACU193剂量依赖性迅速降低患者的淀粉样蛋白斑块水平。
阿尔茨海默病是老年人中最常见的神经退行性疾病。在患者症状开始前20年，其脑部便出现复杂的变化，最终造成脑细胞死亡或连接丧失。淀粉样蛋白沉积是患者大脑的标志性特征，靶向淀粉样蛋白是阿尔茨海默病新药开发的重要方向之一。随着近年来两款抗淀粉样蛋白抗体疗法获得FDA的批准，这一研发策略也受到广泛关注。
ACU193是一种针对可溶性AβOs开发的选择性人源化单克隆抗体。Acumen认为，相比于Aβ淀粉样蛋白单体和淀粉样蛋白斑块，AβOs是毒性和致病性最强的一种形式。可溶性的AβOs已被观察到能与神经元结合，抑制突触功能并诱导神经变性，是一种强效的神经毒素。ACU193能够结合AβOs，由于其独特的结合特性，ACU193有可能在产生淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA，一种抗体疗法产生的常见主要副作用）风险较低的情况下提供治疗益处，因为ACU193可以在不直接靶向淀粉样斑块的情况下阻断AβOs的毒性作用。
▲ACU193的作用机理（图片来源：Acumen公司官网）
在这项随机双盲，含安慰剂对照的1期临床试验中，早期AD患者接受不同剂量的ACU193或安慰剂的治疗。试验的主要目标为安全性，其它探索性目标包括药代动力学，与靶点的相互作用，以及大脑淀粉样蛋白沉积检测等等。
试验结果显示，ACU193表现出良好的耐受性和安全性特征，达到试验的主要目标。最常见的治疗后出现不良事件为ARIA，总体来说10.4%的患者出现ARIA-E（意味着大脑某个或多个区域因为ARIA出现暂时性肿胀）。出现症状的AIRA-E比例为2.1%。
▲ACU193的ARIA-E数据（图片来源：Acumen公司官网）
此外，接受治疗6-12周后，大脑淀粉样蛋白PET扫描结果显示，接受较高剂量ACU193治疗的患者淀粉样蛋白斑块水平显著降低。这一降低幅度与已经获得FDA完全批准的抗淀粉样蛋白抗体相似。
▲ACU193显著降低大脑淀粉样蛋白斑块水平（图片来源：参考资料[3]）
试验结果同时显示，ACU193的药代动力学特征支持每月一次给药的用药方案。
基于这些积极结果，Acumen今日宣布将募集1.3亿美元资金，并将与监管机构进行讨论，决定启动2/3期临床研究的时间线。
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