Verastem Oncology今天公布了RAMP 201试验中A部分的更新数据，该试验评估avutometinib（VS-6766）单药以及与defactinib联用治疗复发性低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）患者时的安全性和疗效。试验结果显示，这一组合疗法在接受过多种前期治疗的患者中达到45%的客观缓解率。
LGSOC是一种高度复发、对化疗耐药的癌症，其特点是肿瘤生长缓慢且死亡率高。LGSOC的30%病例中存在KRAS基因的突变。LGSOC通常在45-55岁的女性中被诊断出来，中位生存期约十年。化疗失效后，患者的治疗选择有限。
Avutometinib是一种RAF/MEK抑制剂，它能够诱导MEK与ARAF、BRAF和CRAF形成非活性复合物，可能通过最大程度地抑制RAS信号通路产生更全面和持久的抗肿瘤反应。与其他MEK抑制剂不同，avutometinib既能阻止MEK激酶活性，也能阻止RAF磷酸化MEK。这种独特的机制使avutometinib能够阻止MEK信号，而不触发补偿性的MEK激活。
美国FDA已授予avutometinib与FAK抑制剂defactinib联用，治疗所有复发的低级别浆液性卵巢癌患者（无论KRAS状态）的突破性疗法认定。
▲Avutometinib/defactinib组合的作用机制（图片来源：Verastem Oncology官网）
在RAMP 201试验的A部分，有31名复发的LGSOC患者接受了avutometinib和defactinib的组合治疗，其中29人可评估疗效，最少追踪期12个月，13人仍在接受研究治疗。这些患者接受了大量的前期治疗，中位数为4种全身性疗法（最多为11种），包括铂基化疗、内分泌疗法，bevacizumab以及其它MEK抑制剂。试验结果显示，观察到的确认客观缓解率（ORR）为45%（13/29；95% CI：26%-64%）。86%（25/29）患者中观察到肿瘤缩小。此外，接受先前其它MEK抑制剂治疗的4名患者中有3名对组合疗法产生应答。在带有KRAS突变的LGSOC患者中，组合疗法的ORR为60%（9/15）。在带有KRAS野生型LGSOC的患者中，ORR为29%（4/14）。中位缓解持续时间和中位无进展生存期尚未达到。
安全性数据与先前报告的一致。最常见的治疗相关不良事件包括恶心和呕吐、腹泻、血液中肌酸磷酸激酶（CPK）增加、外周水肿、视力模糊、痤疮型皮炎和皮疹、疲劳和皮肤干燥，其中大部分程度为轻至中度。由于≥1个不良事件，试验到目前为止的总停药率为12%（由于血液中CPK升高导致的为4.9%）。
参考资料：
[1] Updated Data from Part A of Verastem Oncology's RAMP 201 Trial Show an Objective Response Rate of 45% in Patients with Recurrent Low-Grade Serous Ovarian Cancer Treated with Avutometinib and Defactinib. Retrieved May 30, 2023, from 网页链接
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