今日，Immutep公司宣布，其LAG-3融合蛋白疗法eftilagimod alpha（efti），与抗PD-1抗体疗法和双联化疗联用，在一项由研究者发起的1期临床试验中获得积极结果。试验结果显示，针对晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者，三联组合疗法达到67%的总缓解率（ORR）和91%的疾病控制率（DCR）。值得一提的是，81%的患者PD-L1表达评分（TPS）<50%，与PD-L1高表达患者相比，他们对抗PD-1疗法的应答较差。
肺癌是最常见的癌症类型之一，也是癌症死亡的主要原因。NSCLC是最常见的肺癌类型，约占肺癌病例80%-85%。大部分非小细胞肺癌患者在确诊时已是晚期。
LAG-3蛋白能够调控T淋巴细胞和抗原呈递细胞（APCs）的信号通路，在适应性免疫反应中起到重要作用。可溶性LAG-3通过与APC表面的主要组织相容性复合体II（MHC II）相结合，能够激活APCs，这会导致细胞毒性CD8阳性T细胞数量的增加和激活。通过这一机制，可溶性LAG-3蛋白能够增强对癌症抗原的免疫反应。已有研究显示，将抗LAG-3抗体与抗PD-1抗体联用，可能达到协同激活T细胞的效果。
▲Efti药理机制（图片来源：Immutep官网）
Efti是一种可溶性LAG-3融合蛋白，为潜在“first-in-class”抗原呈递细胞激动剂。它利用LAG-3可以与树突状细胞、单核细胞、巨噬细胞等抗原呈递细胞结合的特性，导致抗肿瘤细胞的扩增，以及将抗原呈递给适应性免疫系统，激发CD4阳性和CD8阳性T细胞的增殖。
这项研究中，21名晚期NSCLC患者接受了efti、抗PD-1抗体Keytruda，和卡铂与培美曲塞构成的三联组合疗法的治疗。试验结果显示，不考虑PD-L1表达，三联疗法达到67%的ORR。在PD-L1表达评分<50%的患者群体中，ORR达到65%。
新闻稿指出，这一结果显示，efti与抗PD-1抗体和化疗构成的三联疗法，具有不考虑PD-L1表达水平，治疗整个NSCLC患者群体的潜力。
参考资料：
[1] Immutep Announces Promising New Clinical Data from Triple Combination Therapy in INSIGHT-003 Trial. Retrieved May 24, 2023, from 网页链接
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