5月11日，先声药业旗下聚焦抗肿瘤领域的创新药公司先声再明宣布，其与G1 Therapeutics合作开发的CDK4/6抑制剂科赛拉（曲拉西利），联合靶向TROP2的抗体偶联药物（ADC）拓达维（戈沙妥珠单抗）治疗转移性三阴性乳腺癌患者的2期临床初步数据，在2023欧洲肿瘤学学会（ESMO）乳腺癌大会发表。数据显示，在戈沙妥珠单抗给药前使用曲拉西利，显著降低了戈沙妥珠单抗引起的中性粒细胞减少症、贫血与腹泻等不良事件发生率。该研究的总生存期（OS）等疗效数据有望于2024年第一季度得到结果。
曲拉西利是一种高效、选择性、可逆的CDK4/6抑制剂，在化疗前预防性给药，可诱导骨髓造血干/祖细胞暂时停滞在细胞周期的G1期，减少暴露于化疗中的损伤。与细胞因子类药物不同，曲拉西利作用于骨髓抑制的源头，具有白细胞、红细胞、血小板3系的保护。同时，小细胞肺癌等肿瘤细胞对CDK4/6抑制剂不敏感，因此该药的使用不影响化疗的抗肿瘤疗效。此前，曲拉西利已在中国和美国上市，用于小细胞肺癌的化疗骨髓保护，先声再明拥有该产品在大中华地区所有适应症的开发和商业化权益。
据先声药业新闻稿介绍，ADC是当前肿瘤创新药开发备受关注的一类产品，它采用特定的连接子将抗体和小分子细胞毒药物连接起来，具有较为精准的靶向性、 较为强大的抗肿瘤活性。然而，ADC依然可能出现多种副作用，其中以血液学不良反应最常见，包括骨髓抑制引起的全血细胞减少、中性粒细胞减少症、血小板较少症等，严重的血液学不良反应可能会进一步增加出血和感染的风险。曲拉西利作为一款全系骨髓保护药物，有望作为ADC的伴侣，进一步提高患者对这种新型抗肿瘤治疗的耐受性。
此次在ESMO乳腺癌大会展示的2期单臂开放标签研究，纳入了30例经治的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者，在TROP-2 ADC戈沙妥珠单抗治疗之前使用曲拉西利，主要研究终点为无进展生存期（PFS），次要研究终点包括客观缓解率（ORR）、临床获益率、缓解持续时间、总生存期、骨髓保护效果以及安全性/耐受性等。
截图来源：先声药业提供
初步数据中可观察到显著的骨髓保护获益。相对于戈沙妥珠单抗此前公布的单药数据（ASCENT研究），中性粒细胞减少症、贫血等多种骨髓抑制事件明显减少，腹泻发生率降低50%以上。在总体人群中，试验组中位PFS为4.1个月。在目前5.5个月随访时间内， PD-L1阳性肿瘤患者客观缓解率（ORR）为35.3%，高于总体人群的ORR（25.0%）。
三阴性乳腺癌（TNBC）相较于其他类型的乳腺癌恶性程度更高，侵袭性更强，是易于转移复发的棘手亚型。因TNBC细胞缺乏关键的生长信号受体，患者对多种乳腺癌常用靶向药物反应不佳，临床治疗以手术、放化疗为主。简而言之，三阴性乳腺癌既难治且少药，临床亟待更有效的治疗手段。
在2020年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上公布的2期临床研究显示，曲拉西利联合化疗显著提高了三阴性乳腺癌患者的总生存期，其中PD-L1阳性亚群获益更显著。2023年SABCS会上发表的研究发现则进一步提示了曲拉西利提高三阴性乳腺癌治疗疗效的潜在作用机制，可能在于有利地改变了肿瘤微环境。
先声药业在新闻稿中表示，本次ESMO乳腺癌大会公布的初步数据进一步提示曲拉西利在三阴性乳腺癌的临床治疗价值，以及与免疫治疗药物联用的潜在获益可能。目前，由先声再明参与推进的曲拉西利治疗三阴性乳腺癌的全球多中心3期临床研究已完成全部患者入组。此外，该产品针对非小细胞肺癌、膀胱癌等更多瘤种的相关临床研究也正在全球展开。
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