近日，辉瑞宣布以430亿美元收购抗体偶联药物（ADC）公司Seagen，这一重磅消息立即给生物医药交易并购市场注入了一针强心剂，430亿美元的金额甚至超过了去年并购交易金额最高值——Amgen出资278亿美元收购Horizon Therapeutics，引起业界密切关注。
Seagen究竟有何优势能够获得辉瑞的青睐，归根结底离不开多种因素的共同作用。一方面，Seagen在ADC行业深耕多年，研发实力雄厚，当前全球范围内已上市的14款ADC药物中，Seagen拥有3款自主研发的产品Adcetris、Padcev、Tivdak和从荣昌生物授权引进的维迪西妥单抗。2022年Seagen财报显示，全年总营收20亿美元，同比增长25%，产品净销售收入17亿美元，同比增长23%。稳定的产品收入、成熟的ADC技术平台等优势的加持足以让Seagen在众多ADC公司中具备出色的竞争力。
另一方面，Seagen所在的ADC赛道正处于高速发展期，ADC领域的交易势头一路高歌猛进。观察近20年的ADC交易数据后，可将ADC发展大致划分为三个阶段，第一阶段为2000年到2016年，交易数量徘徊在个位数，变化趋势不大；2016年到2019年进入了第二阶段，交易数量大幅跃升，三年内翻两番增加到29项；从2019年开始，随着以Enhertu为代表的第三代ADC技术问世等里程碑事件的发生，ADC交易迎来爆发式增长，连续三年交易合作数量维持较高增速，到2022年全年达成84项交易。另外今年第一季度尚未过去，ADC领域已经发生23起交易事件，预计交易会延续增长趋势。
不仅交易数量节节攀升，ADC领域也频频诞生大额交易，除上述辉瑞收购Seagen交易外，2022年以来超10亿美元的交易合作为11项。科伦药业与默沙东针对7种不同在研临床前ADC候选疗法进行授权开发的这项合作是以近95亿美元的金额在2022年制药行业交易合作（不含并购）中排名第一。巨额交易不仅体现出大型公司对授权方管线、技术的肯定，也反映市场对于ADC疗法的信心。
在对2022年至今的交易涉及的靶点进行统计后，我们发现，披露了靶点类型的交易中共涉及近40款靶点，显示了ADC领域目前靶点开发的多样性。2020年，FDA批准了一款Trop-2的靶向药物Trodelvy用于治疗晚期转移性三阴性乳腺癌，这是全球首款靶向Trop-2的ADC药物。由于Trop-2在多种实体瘤中高表达的特性，它已经成为ADC领域研究开发及交易的热门靶点。2022至今的交易中，Trop-2占据了第一位。紧随其后的靶点为HER2，HER2靶点是全球ADC药物开发的经典靶点，目前已有多款药物上市。FRα靶点交易数量排第三位，与HER2靶点众多开发者不同，FRα领域开发者相对较少，仍为一片蓝海，其研发难度较高也使它成为交易的热点之一。紧排其后的Claudin18、CD47等靶点也有望弥补经典靶点在某些肿瘤中表达不足的特点，为ADC领域的差异化布局提供了新的方向。
交易事件活跃也得益于ADC领域近年来的快速发展。自2000年第一款药物获批以来，目前ADC领域共有15款药物已上市。其中，HER2靶点有多款上市药物。从适应症来看，已获批药物的适应症集中于肿瘤。血液肿瘤中的适应症集中分布在白血病及淋巴瘤。实体瘤中，乳腺癌的获批药物较多，主要由于HER2在乳腺癌中的高表达。
第一款上市的ADC药物为辉瑞开发的Mylotarg。Mylotarg在2000年得到了美国FDA的加速批准，成为了首款获得批准的ADC药物。但作为ADC第一代药物，它存在着连接子不稳定带来的安全性问题。2011年上市的Adcetris与2013年上市的Kadcyla是第二代ADC药物的代表。第二代药物具有更好的杀伤肿瘤的毒素，并且连接子更为稳定，有效增强了药效。Besponsa是FDA批准的首款靶向CD22的ADC，但因连接子技术为可剪切腙键，在血液中的存在时间有限。由于短暂存在时间，其适应症局限于血液肿瘤，不适用于实体瘤。第三代药物以Enhertu、Trodelvy为代表，通过优化细胞毒性药物和抗体偶联方法，进一步提升了药效与安全性。第三代单抗在上市以来连续上市了数款药物，将治疗适应症拓展到了尿路上皮癌、胃癌等实体肿瘤。
经过20年的发展，ADC药物已经有了很大的进展，但在药效及安全性方面仍存在一定的可优化空间，如怎样解决有限的实体瘤渗透性及耐药机制的挑战。为了解决这些挑战，新的连接点技术、新靶点开发仍在不断进行中，这些新技术、新靶点也将推动更多ADC药物研发突破，造福更多患者。
参考资料：
[1] Pfizer Invests $43 Billion to Battle Cancer. Retrieved March 13, 2023, from 网页链接
[2] Pfizer Invests $43B to Battle Cancer. Retrieved March 13, 2023, from 网页链接
[3] 医药行业深度报告：创新驱动，ADC药物发展加速. Retrieved March 13, 2023 from 网页链接
[4] 抗体偶联药物（ADC）专题报告: 春风来不远，ADC 行业渐入佳境. Retrieved March 13 2023, from 网页链接
@药明康德 内容团队报道
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