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卵巢癌患者对含铂疗法产生耐药性是成功控制疾病的一个重大挑战。FRα是叶酸受体家族的一员,它以高亲和力与叶酸结合,导致它们被内吞摄入细胞内。之前的研究表明,FRα在76-89%的上皮卵巢癌和35-68%的三阴性乳腺癌中高度表达。使FRα成为引人关注的药物靶点。而且,FRα介导的信号通路能够影响肿瘤细胞的分裂和迁移,因此抑制FRα还可能产生一定程度的直接抗癌活性。
Mirvetuximab soravtansine将与FRα结合的人源化单克隆抗体,与能够产生细胞毒性的DM4分子通过二硫键连接起来。当ADC与FRα结合之后,FRα能够将ADC转移到细胞内部,ADC携带的细胞毒性分子从而抑制肿瘤细胞的有丝分裂。
▲Mirvetuximab soravtansine简介(图片来源:ImmunoGen官网)
该3期试验入组了106例含铂药物耐药卵巢癌患者,患者中位既往治疗线数为3线,并且都接受过贝伐珠单抗治疗。截至2021年11月16日,试验中位随访时间为8.1个月。试验结果表明,患者获得32.4%的ORR(95% CI:23.6%,42.2%),包括5例完全缓解(CR)。数据截止时中位缓解持续时间(DOR)为5.9个月(95% CI:5.6,7.7),近一半的缓解者继续接受治疗。安全性上,mirvetuximab soravtansine耐受良好,观察到的安全性特征与既往研究一致。最常见的治疗相关不良事件包括视力模糊、角膜病变和恶心。
“大多数卵巢癌患者最终会发展为含铂药物耐药,她们治疗选择有限,尤其是那些之前接受过贝伐珠单抗治疗的患者。”试验主要研究者Robert Coleman博士表示,“这一试验数据有可能重新定义这些患者的标准治疗,因为它们证明,在这种情况下,mirvetuximab soravtansine提供了有临床意义的获益,使患者获得显著和持久的缓解,并伴有良好的耐受性特征。”
参考资料:
[1] ImmunoGen Announces Positive Top-Line Results from Pivotal SORAYA Trial of Mirvetuximab Soravtansine in Ovarian Cancer. Retrieved November 30, 2021, from 网页链接
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