303中期分析会议数据梳理

发布于: 修改于:雪球转发：0回复：15喜欢：7

1. 公司的一些数据：

a）COD触发条件：事件数188（确定的）；

b）COD时间：8月31日，事件数211（确定的）；

c）COD随访时间:11个月不到12个月（公司估计的，确定的）；

d）mOS：10.5个月（公司估计的，随访时间不够，不成熟）；

e）COD时间点HR：0.8（公司内部评估的，只有参考意义）；

f）11月15日事件数244，存活177例，其中40例在接受治疗（？？244+177=421）

g）事件314例，最终OS分析

2. 公司的一些数据理解：

a）COD时间的理解

因为随访的颗粒度是3个月，所有在确定触发条件事件数188时，最后的随访时间落在8月31日

b）COD随访时间的理解

因为随访时间是400多个样本的中位数，所以约等于平均治疗时间。

c）mOS 10.5个月，随访时间不够，不成熟，参考意义有限。

d）假定穿越0.5的OS曲线，在一定治疗时间区域内是线性下降的，可以使用平均治疗时间vs OS度量。

e）当前40例在接受治疗，应该是好信号，可能与降级治疗有关。

3. OS曲线

锁库188事件触发时对应7月中下旬。

4. 结论

303实验尚存成功可能。

5. 尚存疑问

公司对中期分析乐观的原因？

6. 感谢球友（努3431878508）提供的中期分析会议录音

$康宁杰瑞制药-B(09966)$

全部讨论

石头和猫咪
2023-11-19 20:14

谢谢 您这个太专业 很多人看不懂 我发个白话版本的。
白话解读：OS暂未达到统计学差异
非专业人士居应该并不懂kn046-303胰腺癌三期临床延期揭盲，IDMC给出的结论：OS暂未达到统计学差异，需要直接看最后揭盲的OS统计数据
特别是前半句：OS暂未达到统计学差异。
啥意思，我也是小白，就想用我理解白话解释一下，不想冤枉谁，也不想看人带节奏，顺便学习提升。
首先大家要知道一个前提现在数据依旧没有接盲，但确实拿到一些数据
1）已知：
总人数：421，且kn046组和安慰剂组人数一半对一半
当前死亡人数：244（kn046肯定出现死亡了）
还存活的人数：177（这里顺便问一句大拿，官方说有40个人继续治疗，为啥不是177都继续接受治疗？）
IDMC（也包括公司、还有某些机构）：能看到当前244每个死亡者生存时间分布的图表，但公布盲态mOS平均生存期10.5个月，散户看不到图表！！但可以推测个大概。
（其他还有是否发生过严重预期之外安全事件 这里先忽略）
但所有人肯定不知道：当前死亡的244人哪些是A组（kn046）哪些人是B组（化疗安慰剂组）
2）不能忽视关键数据：对照组 mOS（平均生存期）经验数据
对照组是当前胰腺癌标准推荐疗法，我查了一下这个标准推荐疗法经验OS存活期：8.5个月（应该没错吧），就是B组哪些人平均生存期理论应该只有8.5个月，且别忘了2022还有疫情影响，实际对照组mos平均生存期更差才对。
那现在11-16号打开一看，首先发现OS平均值是10.5个月，这个你能想到是失败？至少平均值已经超过了对照组经验值不少，而且还有177人继续存活呢。
然后就要看这个死亡数据分布：分析这些死亡案例在时间上的分布目的是看是不是kn046在发挥作用，好像记得是8月锁库的，（那我理解是8月以后不再有新病人参与实验）
先说说大家期望的实验成功状态下理想分布，闭眼想想？
应该是时间轴上在左边靠近8.5月mOS聚集一大团（这是安慰剂组），靠近时间轴最右边最长生存期11月也有一些聚集分布（这最好是046组中底子差的先走的人），这样就有统计学差异，就可以考虑揭盲，接盲时如果发现那一大团8.5月数据就是预期的安慰剂组，那么显然就符合预期，宣布kn046成功了
现在看到图表死亡时间并不是这种明显二元聚集态，大概就是比较离散分布，我想：大概率是左侧生存时间比较短死亡案例，只有非常少量零星离散分布（毕竟现在mos10.5，身体太差倒霉蛋），而当前绝大多死亡数据都集中在时间轴右侧，聚集为一大坨（A组B组当前死亡都集中在10月作用），虽然是猜测但应该就是这样分布吧，也请专业人士补充
我再举例一个统计学完全无差异失败接盲案例帮助大家理解，比如你发现图表中从3月开始 死亡案例逐渐增多，当接盲时统计发现，每个时间段死亡的人看他最后身份是A组还是B组？结果每个生存期死者都是一半来自A，一半来自B，各50%，即使您最后总OS大超预期了，您临床也失败了，因为你没法证明是kn046延长的患者生存时间。
那这种一团数据集中在时间轴最右侧就失败了吗？显然也不是，就是此时接盲如果出现这种情况就说明不了问题，您继续实验，等待数据分布出现分化，最后接盲时候直接看所有死亡和最后还存活的人总的OS
毕竟mOS已经高于对照组预期8.5月、但mOS分布离散最可能说明啥：
1）公司太自信，着急了实验时间短了，数据分化过几个才会在图表上显现：
2）低估安慰剂，人家好歹也是当前一线疗法。
公司本以为胰腺癌这种癌王，对照组应该在较短时间（就是在安慰剂os8.5时候出现大量死亡），当然毕竟死亡人数已过半，达到244人，kn046组肯定已经出现不少死亡（最好情况当然是kn046组一个不死），这也是所谓可能低于效果低于大家预期吧？
只有时间再拉长，才能看出我们希望二元态，现在接盲可能出现说明不了kn046是延长OS决定因素的情况
2）我对那个hr 0.8 0.75还理解不了，估计就是量化形式表述图形中离散态，当前来自kn046死亡情况（人数、还是死亡时间？）/安慰剂组死亡 情况 不过这个值接盲前就是猜吧
有知道朋友补充纠正一下hr还有那个为何现在40人（不是177）继续接受治疗，感觉有点残忍啊。谢谢了
结论：
散户不要听风就是雨，机构也许也有很多小白，一听内部放出风：“本期借盲数据不理想， OS达不到统计学标准”就吓懵了，现在我认为接盲失败其实就是说现在接盲有可能得不出最终要结论而已，这和实验数据差kn046临床实验失败完全两个概念。
所以我昨天发贴说这个价位康宁现在这种情况值得赌$康宁杰瑞制药-B(09966)$

守得云开见克明
2023-11-19 15:46
查看8条回复

当前40例在接受治疗，这一点公司在当天会议上没有细说，其实这个数据确实值得挖一挖