肝脏时间
2022年10月22日06:02浙江
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VIR-2218 是 Vir Bio 联合 Alnylam Pharmaceuticals 公司开发用于慢乙肝治疗的一种 siRNA疗法药物,有可能刺激有效的免疫反应并具有直接的抗 HBV 抗病毒活性。它是临床上第一个包含增强稳定化学加 (ESC+) 技术的 siRNA,ESC+ 技术旨在增强稳定性并最大限度地减少脱靶活性,这可能会导致治疗指数增加。
VIR-3434 是 Vir Biotechnology 公司开发用于慢乙肝治疗的一种HBV中和性单克隆抗体,旨在阻断HBV的所有10个基因型进入肝细胞,并降低血液中病毒体和亚病毒颗粒的水平。VIR-3434 结合了 Xencor 的 Xtend ™和其他 Fc 技术,已被设计为可能在感染患者中用作针对 HBV 的 T 细胞疫苗,并具有延长的半衰期。
研究人员将在即将召开的2022年美国肝病学会年会(AASLD2022)上报告 VIR-2218 联合 VIR-3434 在病毒抑制的慢性乙型肝炎患者中的安全性、耐受性和抗病毒活性初步研究结果。
该项临床试验为开放标签的 Phase 2 期 MARCH 试验,研究纳入了持续使用核(苷)酸逆转录酶抑制剂治疗大于等于2个月的慢性乙型肝炎患者作为受试对象。队列2和队列3纳入的是仅限于筛查时乙肝表面抗原( HBsAg )
—队列1的参与者在第1天和第4、8、12、16 和 20 周接受 200 mg VIR-2218 共6剂用药,并且在第 16 至 20 周接受了 5 周(QW)的 75 mg VIR-3434 用药。
—队列2和3的参与者在第1天、第 4 和 8 周接受共 3 剂 200 mg VIR-2218 用药,在此基础上,队列2受试者在第1天至第11周接受12剂(QW)的 18 mg VIR-3434 用药,队列3受试者在第1天至第11周接受12剂(QW)的 75 mg VIR-3434 用药。
目前研究各队列已经纳入了40名受试者,队列1、2、3 分别为 17名、2名、19名。所有受试者均达到了 HBsAg 相较于基线时下降 1.5 log10 IU/ml 以上。
队列1、队列2和队列3的 HBsAg 在最低点与基线相比的平均(±标准偏差)变化分别为 -2.9±0.7、-2.7±0.3 和 -2.8±0.6 log10 IU/mL(图)。所有接受 VIR-3434 治疗的参与者 HBsAg 水平在最低点时低于 20 IU/mL。
18(45%)名参与者报告了不良事件(AEs)。除队列3中肌酸激酶升高的3级AE外,所有AE均为1级或2级AE,这与研究药物无关。未报告严重不良事件或因不良事件而中断。其他后续随访正在进行中。