楼主这贴有技术含量,做研究真的花时间了,多谢分享。有点可惜信息没标注时间、出处。关于楼主对BRII-835(VIR-2218)结果的解读,有两点请教:
1. “试验没有对比干扰素单药的效果,无法证明BRII-835的效果强于干扰素”。
请教疑点:楼主给出的配图中Cohort1(Co1)是VIR2218单药,Cohort2(Co2)是12周开始注射干扰素联合用药。假如VIR-2218无效,那么Co1就应该是“自然发展浓度变化”(相当于安慰剂对照组了)。如果干扰素单药产生显著疗效,Co2从12周开始用干扰素,浓度变化曲线在后面的12周期间怎么也应该出现Co2相对于Co1的明显优化拐点(Co1都等同于安慰剂了,没有相对优化,岂不是干扰素单药也无效?),然而并没有看到这样的优化区别。所以,这个图虽然没有对比干扰素单药效果,其实Co1和Co2的对比,已经可以说明VIR2218单药优于干扰素单药。
2. “仅在搭配现有药物干扰素(PEG-IFN)使用的分组获得1/13的HBsAg清除比例,与单独使用干扰素效果相当”不知道1/13,是按什么时点、如何计算的?
请教疑点:2021年6月,欧洲肝脏协会(EASL)大会的展板PO-824详细说明了VIR-2218联合PEG-IFN的II期临床试验设置和初步结果。入组病人数据(配图,倒数第三行)显示,入组时三组病人的HBsAg log10 IU/mL 中位数值位分别为3.44/3.20/3.27,楼主提供的配图显示,第24周,Co3有7人的HBsAg log10 IU/mL 降低浓度中位数值达到一个位于-2.5~-3.0之间的数值(看不清图具体位置,方便起见就算-2.75吧)。根据“中位数”的定义,7人排列第四的人浓度降低效果为-2.75,而另有3人的浓度降低效果优于-2.75。假设实验入组的病人初始数据不会相差太多,那么Co3入组的18人中有4人HBsAg log10 IU/mL浓度指数降低幅度优于或等于79.9%(2.75/3.44)。由于不知道“清除比例”的定义,无法直接比较,但浓度指数降低8成即使不算治愈至少也应该算显著疗效了?4/18=22.2%。24周打6针,1/5比例获得显著疗效,还可以吧?
【1 log10 IU/ml = 10 IU/ml; 所以 pre = 10^3.44 IU/ml,假设HBsAg log10 IU/mL浓度指数从3.44降低2.75,3.44-2.75=0.69,则降低后的浓度为post = 10^0.69 IU/ml,这两个浓度比值:post = 0.1778%pre。所以指数指标的数值降幅是80%,但转化为每毫升个数的浓度降幅是99.8%,不知道是不是这么理解。】
没有时间去搜索其他几个管线的细节信息和数据进行对比印证。但是单就VIR-2218的实验结果来说,楼主的解读是不是过于悲观了?
补充一句,我持股利益相关。持这种股票确实累,天天担惊受怕,大周六起来不吃早饭搜索公开信息、分析辨别、码字,还得背浮亏,一言难尽...