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衰老的特征是生理功能的逐渐丧失,是世界上几种最常见疾病的风险因素。根据世界卫生组织的数据,到2050年,中国、美国和几个欧洲国家的60岁及以上人口将有超过30%,并且包括癌症、2型糖尿病、神经退行性疾病和心血管疾病的发病率将随着年龄的增长而增加。
通常,衰老与免疫系统功能的逐渐下降有关,其中自然杀伤细胞(NK)和T细胞分别是先天性免疫和适应性免疫的关键成分。NK细胞,其特征在于表达CD16和CD56,作为抵御病毒感染和癌细胞的第一道防线发挥关键作用。
然而,NK细胞相关活性随着年龄的增长而下降,导致发生病毒感染和严重程度的风险增加。抗原反复刺激引起T细胞衰老和衰竭的发生而引起T细胞介导免疫反应受损,往往与老年人对于感染的易感性增加、疫苗接种的有效性降低,以及包括癌症在内的疾病发病率上升有关。
研究表明,NK细胞在识别并清除组织中老化的细胞起重要作用。
长征医院、上海免疫学研究所、原能细胞联合开展的这项研究通过将NK细胞在体外扩增后再静脉回输给受试者来分别考察自体NK细胞输注的安全性、及其改善外周T细胞衰老和衰竭指标的有效性。研究人员入组37例符合条件的中年健康受试者,其中32例静脉注射NK细胞,5例静脉注射生理盐水。使用流式细胞术检测输注后4周内外周血衰老和衰竭T细胞比例的变化,以及血清中衰老相关分泌表型相关因子(SASP)的水平。体外共培养实验研究了NK细胞介导对衰老或衰竭T细胞的细胞毒活性。最后对NK细胞扩增前后的功能和表型变化进行了表征。
长征医院、上海免疫学研究所、原能细胞共同发布的这项研究结果,首次从数据层面证实了自体NK细胞输注是显著缓解T细胞衰老、衰竭,抑制关键成分SASP的有效方法。至少对于免疫系统来说,衰老可以通过自体NK细胞的转移来操纵向更年轻的方向发展。进一步的研究应集中在自体NK细胞影响T细胞衰老和衰竭的分子机制上。此外,进一步研究这些衰老和衰竭的T细胞群,它们的起源,以及它们在免疫病理学条件下的功能将极大地促进NK免疫疗法的临床应用。
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