导语
一年一度的2024北大糖尿病论坛在北京隆重召开，本次论坛以"心肾代谢"为主题，在5月18日的专题会场中，中国医师协会内分泌代谢科医师分会候任会长、中华医学会内分泌学分会副主任委员洪天配教授担任主席，复旦大学附属华山医院王庆华教授分享了题为“一胖伴三高，全新治疗选择——深度解读依苏帕格鲁肽αⅢ期临床成果”的学术报告，深入分析了长效GLP-1RA在糖尿病和代谢性疾病治疗中的多方面获益，本文特整理会议精彩内容，以期为我国减重事业提供更多助力！
减重刻不容缓，长效GLP-1RA提供独特视角
目前肥胖已成为影响我国健康的主要挑战之一，在过去四十年间，中国肥胖率急剧升高，约有34.3%和16.4%的成人超重或肥胖，11.1%和7.9%的青少年超重或肥胖，肥胖人数居全球首位。鉴于快速的社会经济发展，这一上升趋势在近期内不太可能逆转。
与西方人群相比，腹型肥胖（即中心型肥胖）是中国人群中最常见的肥胖类型，主要是因为我国人群的脂肪更易沉积在腹部的皮下，肝脏、胰腺、胃肠道等器官周围和内部，所以目前腹型肥胖的诊断标准为：男性腰围大于90cm或女性腰围大于85cm即可判定为成人腹型肥胖。研究提示，腹型肥胖更易增加脂肪肝、胰岛素抵抗、2型糖尿病及动脉粥样硬化等疾病发生风险。
反之，减重则具有多重获益。比如去年美国哈佛大学研究人员发表的研究显示，体重减轻与大脑衰老减缓之间存在相关性，具体来说，在经过18个月干预后，体重减轻1%，大脑年龄“年轻”8.9个月[1]。此外，ADA指南（2023）指出，2型糖尿病/超重或肥胖患者可从适度或较大幅度的减肥中获益：相对体重减轻（约为基线体重的3%~7%）即可改善血糖和其他心血管风险因素[2]。
然而，由于肥胖往往不被视为需要临床管理的独立疾病，对于肥胖的干预侧重于生活方式的改变，如饮食调整、增加体育活动和减少久坐不动的时间。但这些措施在实践中往往难以维持，且效果有限。因此，需要开发新的干预策略来更有效地预防和控制肥胖。
GLP-1RA的出现则引领了全球降糖减重的时代变革。基于独特的作用机制，GLP-1RA具有改善血糖、血脂、血压和减轻体重等作用。在减重方面，相比减重手术，患者使用GLP-1RA无需承担手术和并发症风险，且具有一定的降糖减重效果，已经在肥胖患者的内科治疗中展现出一定潜力。基于临床研究结果，2021年长效GLP-1RA在美国获批用于治疗肥胖症，2022年又在欧洲获批用于治疗肥胖症。目前，已有多个长效GLP-1RA在减重领域布局，其中不乏国产创新药物取得了不俗成绩，为减重管理带来了全新路径。
依苏帕格鲁肽α非糖尿病人群减重数据尤为突出，实现国产新突破
本次大会首次披露了依苏帕格鲁肽α用于非糖尿病人群的减重数据，结果显示，A组（依苏帕格鲁肽α联合地高辛）和B组（依苏帕格鲁肽α联合二甲双胍）给药后的体重分别相对基线(BMI分别为24.42kg/m2和24.17kg/m2)减少了5.4%和7.0%，平均减少体重8斤，所有受试者的体重≥5%降幅比例达到71%，其中合用二甲双胍组更是达到了80%，这表明依苏帕格鲁肽α具有明显的减重效果。
除了本次取得如此令人鼓舞的减重结果，依苏帕格鲁肽α作为中国原研新药在降糖治疗方面已经显露出诸多优势。
一、强效降糖，快速起效。无论是单药还是联合二甲双胍治疗，依苏帕格鲁肽α均显示出强大的降糖效果：经过24周治疗，单药3 mg治疗HbA1c降幅高达2.2%，联合二甲双胍治疗降幅高达1.8%。而且给药4周后HbA1c降幅即达1%左右。
二、设计独特，助力临床价值转化。银诺医药的科研团队运用基因工程重组蛋白技术通过免疫球蛋白的天然铰链区将GLP-1与人IgG2 Fc段结合，形成融合蛋白的双分子分子结构。首先，铰链的设计增加了GLP-1与GLP-1受体的亲和性和结合力，有助于提高整体疗效。其次，因为肾脏是多肽类药物重要的代谢途径之一，IgG2Fc的设计增加了整体药物的分子量，同时融合蛋白中的GLP-1序列改造降低了DPP-4酶的降解作用，有效减缓了体内代谢，延长了体内半衰期时间（t1/2=204小时）, 使得其具备了每周一次或两周一次使用的特征，极大地提高了患者的用药便利性。
三、耐受良好，安全性高。根据2项Ⅲ期临床数据显示，依苏帕格鲁肽α长期耐受性良好，低血糖发生风险极低，而恶心、呕吐等最容易让患者自行停药的不良事件发生率更低。
四、质优便捷，无需剂量滴定。依苏帕格鲁肽α一步即可完成自动注射，具备1-2周一次注射的特征，有助于患者依从性的提高。
依苏帕格鲁肽α命名背后的科学故事
国家药典委员会按照《中国药典》（2020 年版三部）中的生物制品通用名称的命名原则和WHO相关规定， 命名本品为“依苏帕格鲁肽α”，“依”代表分子含有人免疫球蛋白Fc结构域，“苏帕”代表银诺医药科研团队研发的化合物，“格鲁肽”代表一种GLP-1类似物，“α”代表糖基化化合物（蛋白/多肽）。这种命名方式体现了创新药物研发的复杂性和严谨性，不仅符合国际命名规则，也体现了其与国际接轨的药物研发标准。
结语
洪天配教授赞誉发明人王庆华教授十年磨一剑的精神，依苏帕格鲁肽α是我国科学研发成功医学转化的重要创新成果，基于目前我国降糖和减重领域未被满足的临床需求，凭借着出色的临床数据将有望成为最强GLP-1周制剂之一，尤其是为糖尿病肥胖人群提供了质优便捷的全新选择。
纪立农教授总结道：“在逾四十年的糖尿病临床诊疗生涯中，尽管我们一直在探索有效的治疗方法，但直到最近十年，随着GLP-1受体激动剂，尤其是长效周制剂的问世，我们才真正取得了突破性进展。这些药物不仅在降低血糖方面展现出前所未有的疗效，还带来了多器官获益，包括心血管和肾脏保护，并有助于体重管理。尽管如此，这一类药物在中国的普及率仍有较大的提升空间。我们需要加大临床教育力度，同时呼吁国家政策对国内创新药企给予更多支持，以促进市场竞争，最终实现更广泛的患者受益，糖尿病患者的生活质量有望得到显著提升。”洪教授呼吁到，在“520”这个表达爱意的日子里，让我们用行动来爱护自己和他人，共同对抗糖尿病和肥胖，传递健康生活的重要性。
参考文献：
1.Levakov G, et al. The effect of weight loss following 18 months of lifestyle intervention on brain age assessed with resting-state functional connectivity. Elife. 2023 Apr 6;12:e83604.
2.Diabetes Care. 2023; 46(Suppl. 1): S5-S9
*声明：本文不构成任何投资建议，仅出于传递更多信息之目的。
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