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一. 科普下糖尿病的治疗目标，按重要程度排名

1. 活得久点或者是有质量的活着，包括减少急性并发症过高的血糖引发的酮症酸中毒，低血糖以及慢性并发症主要是心脏病（不要心梗），肾病（不要走到洗肾）和眼病（不要瞎了）

2. 其它目标：减肥，改善胰岛B细胞功能，减轻脂肪肝损害，预防骨质疏松等。

二. dorzagliatin说是神药来彻底改变糖尿病格局就夸张了点，但确实是给糖尿病治疗带了新的手段。

dorzagliatin几大卖点：1. 改善胰岛B细胞功能，停药后还能持续一段时间；2. 基本没有低血糖；3. 肾衰竭患者可以用而无需调整剂量；4. GCK-MODY患者唯一选择

未来dorzagliatin的临床应用场景（按是否是唯一选择排名）

1. GCK-MODY

即MODY 2型糖尿病，由于这类糖尿病的血糖通常不是太严重，虽然实际病人数并不少，但真实世界检出率并不高，而且这个病各种并发症的几率比较少，所以以前的教科书都是说的treatment usually unnecessary。不过未来有了dorzagliatin，可以用用看，会让血糖控制看着好看点（确实有些患者觉得有病吃点药安心），但至于能否带来我说的第一点治疗目标，减少并发症。。。就谁也回答不了你了

2. 肾衰竭的2型糖尿病患者口服药选择

进入肾衰竭阶段可供选择的口服药选择非常少，目前主要是部分的DDPIV，以及今年刚建议SGLT-2i可以一直用到肾衰竭（除非洗肾才需要停药）

dorzagliatin在这个临床场景我认为还是很广阔的

3. 早期轻度2型糖尿病，患者的心态要么不治，要么只愿意接受单药治疗

主要竞争对手：饮食运动减肥，二甲双胍，口服GLP1-RA

次要对手：SGLT-2i, DDPIV

饮食运动减肥依然是糖尿病缓解最有效的利器。。。只不过应该很少人有这个毅力。

二甲双胍依然是药物的第一选择，理由是二甲双胍可以降低全因死亡率，意思就是吃二甲双胍比不吃活得久一点

当然二甲双胍容易拉肚子。。。如果耐受不了二甲双胍缓释的患者，未来下一步选择可以考虑dorzagliatin或者口服GLP1-RA

如果稍微胖一点的，可能会考虑口服GLP1-RA，毕竟这个药可以稍微减轻下体重，而dorzagliatin无上述效果

如果不是那么胖的，可以考虑dorzagliatin，改善胰岛B细胞的持续时间更长

4. 中重度2型糖尿病的口服药联合治疗

治疗选择联用排序：饮食运动 > 二甲双胍 > SGLT-2i, 口服GLP1-RA > dorzagliatin, DDPIV > SU, TZD, 阿卡波糖等

依然基于减轻并发症角度考虑，这个才是治疗糖尿病最终的目的，二甲双胍降低的是全因死亡率。SGLT-2i对心血管和肾脏有保护作用，口服GLP1-RA对心血管

当然了用了二甲双胍拉肚子不耐受的，用了SGLT-2i而尿路感染或引发血糖正常的酮症酸中毒的情况的患者也是不少的，所以联用到dorzagliatin几率不低的

三. 缺点

海外市场短期内不要有太大期待，暂时没有大资金来加速dorzagliatin管线的进程。目前全球多中心试验只是在I期，更不要说做大的临床研究告诉你使用和不使用dorzagliatin是否对心脏和肾脏有无保护作用。而创新药的研发时间就是金钱，一旦国外大药企认可了glucokinase activator，加速了临床管线，要追上来很快。特别他们有钱可以同时开展对心血管和肾脏保护作用的研究。

所以中国市场才是主战场，不过50%的权益分出去了。

另外一个小疑问，发表在nature的那篇文章，dorzagliatin治疗组8%的人群出现了蛋白尿而安慰剂组则是5%。。。相当的诡异。因为我们治疗糖尿病的目的就是为了减轻蛋白尿的。。。为啥用了这个药蛋白尿反而多了？机制上解释不应该才对。。。希望这个东西不要成为黑天鹅

anyway 这个市值博一博短线还是不错的