微生物CRISPR/Cas系统已经被工程化用于改造人类细胞中的目标DNA或者RNA序列。这个系统很快成为探索基因如何影响细胞行为的科学性工具，同时在治疗基因类疾病方面也被发掘出了极大潜能[1]。
首个体外基因编辑疗法exa-cel (CASGEVY)于2023年11月由英国药品和保健产品监管机构(MHRA)有条件批准上市，随后陆续在美国和欧盟批准上市，用于治疗12岁及以上镰状细胞病（SCD）伴复发性血管闭塞危象（VOCs）及输血依赖性β-地中海贫血（TDT）的患者[2][3][4]。截止目前，在clinical trial.gov注册的活跃基因编辑疗法临床试验已达77个[5]，国内CDE已受理的基因编辑疗法也有8个[6]。
为了赋能基因编辑疗法，博腾生物在基因与细胞治疗CDMO平台的基础上推出CRISPRNP基因编辑CRO平台，已为国内外多家开发突破性精准疗法的企业提供相关服务。
基因编辑方案设计及稳转株构建
技术团队不断提升优化平台能力，在多个细胞系（包括T cell、HSC和iPSC）、不同基因编辑方式（敲除、敲入）和多个位点同时编辑的应用场景中，都获得了高水平的编辑效果。
案例A：在T细胞中实现稳定和高效的基因编辑效果
案例A展示了不同批次下在T细胞不同基因靶点的CRISPR编辑数据。经过对CRISPR编辑系统的优化，我们在T细胞中不同位点、不同批次的编辑效率均达95%以上，活率均在90%以上，且重复性良好。
案例B：在T细胞中实现高效敲入
案例B展示了基于CRISPR编辑平台的非病毒定点整合数据。经过系统性优化，我们在T细胞实现不同长度片段的高效非病毒定点整合。其中基因片段长度在1.7 kb时的定点整合效率可达44.5%。
案例C：一步基因编辑可实现多个基因同时编辑
案例C展示的是应用CRSIPR系统在T细胞中进行一步多基因/位点编辑的数据。优化后可一步在T细胞实现80%以上（分子水平检测结果）的双基因/位点和三基因/位点编辑。在蛋白水平上一步双基因的编辑效率更是达到92.5%的效率（备注：基因/位点编辑时AAVS1为非基因位点无法进行flow分析）。
案例D：在不同细胞系中优化后的基因编辑效率都可达90%以上
案例D中的左图列举了在部分细胞株（包含原代细胞和细胞系）中的CRISPR编辑效率以及编辑后细胞活力数据。结果显示，基因编辑效率均在90%以上（部分细胞的编辑效率近100%），且编辑后的不同细胞株活力也基本不受影响。右图展示了在iPSC细胞中不同优化阶段时CRISPR编辑效率数据以及编辑前后iPSC拍照结果。编辑效率达90%，且某些条件下可同时保持高的编辑效率以及完整的细胞形态。
「CRISPR/Cas9基因组功能筛选服务」
博腾生物联合战略合作伙伴泓迅生物推出CRISPR/Cas9基因组功能筛选服务，借助泓迅生物合成生物学赋能技术平台，在全基因组CRISPR成品文库与定制sgRNA文库构建基础上，提供一站式慢病毒包装及基因组功能筛选服务。
服务流程
「sgRNA定制生产服务」
此外，博腾生物母公司博腾股份可为客户提供稳定、高效、高质量的sgRNA定制服务，可应用临床前研究及IND申报。博腾上海团队拥有专业的寡核苷酸化学合成平台，配有sgRNA合成采用十二通道核酸合成仪，单通道合成规模10 nmol-300 μmol，使用HPLC纯化，纯度＞90%，并同时拥有生物惰性HPLC/UPLC/Q-TOF多套，实现高效生物分子分离纯化与全能表征。
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「博腾生物CRISPRNPTM
基因编辑平台」
参考文献：
Madigan, V., Zhang, F., & Dahlman, J. E. (2023). Drug delivery systems for CRISPR-based genome editors. Nature Reviews Drug Discovery, 22(11), 875-894. 网页链接
European Commission Approves First CRISPR/Cas9 Gene-Edited Therapy, CASGEVY™ (exagamglogene autotemcel), for the Treatment of Sickle Cell Disease (SCD) and Transfusion-Dependent Beta Thalassemia (TDT) | CRISPR Therapeutics (crisprtx.com)
数据整理于clinical trial.gov & global data, 筛选方法参照Hirakawa, Matthew P et al. “Gene editing and CRISPR in the clinic: current and future perspectives.” Bioscience reports vol. 40,4 (2020): BSR20200127. doi:10.1042/BSR20200127.
关于博腾生物
苏州博腾生物制药有限公司成立于2018年12月，立足于苏州工业园区，以上市公司-重庆博腾制药科技股份有限公司（股票代码：300363）为依托，搭建了质粒、病毒载体、细胞治疗、基因治疗、核酸疗法等CRO和CDMO平台，提供从科研包装，建库，工艺开发，分析方法开发，cGMP生产到制剂灌装的端到端服务，贯穿药物的不同研发阶段，帮助客户加快药物研发与上市进程。
博腾生物聚焦基因与细胞治疗，在博腾股份的成功经验之上，以国际一流的专业人才为核心，秉承“客户第一”的服务宗旨，以“合规、专业、专注、开放协作”为品牌理念，延续母公司强大的IP保护和项目管理机制以及完善的质量管理体系，充分利用核心团队将基因和细胞治疗产品推向临床直至上市的成功经验，为全球客户提供优质和高效的服务，让好药更早惠及大众。