撰文丨Daisy
编辑丨于靖
康方生物股价“闪崩”事件还没过去几天，港股另一明星Biotech康宁杰瑞也重演了这一幕。与康方生物仍显得有些扑朔迷离的导火线不同的是，康宁杰瑞此次的股价大跌原因，直指临床药物的数据不佳。
5月28日晚间，康宁杰瑞发布公告，其PD-L1/CTLA-4双抗KN04+化疗联合一线治疗晚期或转移性胰腺导管癌（PDAC）的III期临床KN046-303已经达到预设的死亡事件数，总生存期（OS）结果未达到预设的统计学终点。
今日开盘，康宁杰瑞直接飘绿，跌幅保持在40%左右。
KN046是康宁杰瑞最接近商业化的双抗产品之一，可同时靶向具有明显结构差异的PD-L1及CTLA-4，清除抑制肿瘤免疫的Treg细胞，可改变肿瘤微环境的定位及减少脱靶毒性。
这款产品已经在澳大利亚、美国和中国开展了覆盖NSCLC、胰腺癌、胸腺癌、肝癌、食管鳞癌、三阴乳腺癌等10余种肿瘤的近20项不同阶段临床试验。此次不尽人意的数据是KN046联合化疗一线治疗胰腺癌的III期临床，这个组合一线治疗鳞状NSCLC的III期临床仍在随访过程中。
纵观KN046的研发过程，失败似乎有迹可循。
去年的5月和11月，康宁杰瑞两次因为KN046的胰腺癌临床数据问题经历股价跳水，业内人士多表示方案设计有问题。此前，在2022年的年报中，这家公司曾明确表示“KN046的NDA申请预计将于2023年提交”。现在看来，这个预期是否能实现也成了未知数。
目前，康宁杰瑞仅有一款商业化产品：恩沃利单抗，于2021年11月获得NMPA批准，适用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）的成人晚期实体瘤患者的治疗。
恩沃利单抗是全球首个且目前唯一获批上市的皮下注射PD-(L)1抗体，2023年国内的营收为6.35亿元。
此次股价暴跌背后，市场一度非常期待KN046的潜力。除了因为这款产品是为数不多在推进胰腺癌一线III期临床试验的IO疗法之外，同为舆论中心的康方生物旗下一款PD-1/CTLA-4双抗的成功，也拉高了市场的期待值。
康方生物的PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利，于2022年6月在国内获批上市，首个适应症为宫颈癌，在未纳入医保的情况下上市一年就斩获了11.5亿的营收。
今年4月的AACR 2024年会上，卡度尼利联合化疗对比化疗用于一线治疗不可切除的局部晚期或转移性胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌的III期临床试验（COMPASSION-15）得到披露 。
结果显示，与单独化疗相比，卡度尼利联合化疗改善了未经治疗的HER2阴性局部晚期或转移性胃或胃食管结合部癌症患者的PFS和OS，包括PD-L1低表达的患者。
免疫检查点抑制剂（ICI）包括靶向PD-1/PD-L1免疫检查点通路的单抗，不过ICI通常对肿瘤中高表达PD-L1的患者更有效，肿瘤低表达PD-L1的患者治疗选择则很有限。同时靶向PD-1/PD-L1和CTLA-4受体双抗的出现，则为这类人群的治疗提供了更多想象空间。
布局此类双抗疗法的企业不少。MNC如阿斯利康的PD-1/CTLA-4双抗，在去年8月注册了PD-1/CTLA-4双抗+化疗联合治疗NSCLC的III期临床，限定PD-L1低表达的NSCLC患者。值得一提的是，该试验以Keytruda+化疗标准疗法为对照组。
