撰文丨M
编辑丨于靖
寒意尚未消退。国内地区资本市场环境复杂多变，IPO依然不简单，沪深、港股、北交所很难再给出单一答案的“最优解”，差异化的融资路径正重塑中国创新药产业对于IPO的初级理解。
虽然说，市场情绪的修复还需要时间，中国生物科技领域信心不足的“老大难”问题，还未迎来支撑性的解决方案。但几乎一夜之间，人们都开始相信，2024年生物科技领域IPO形势呈现出明显的复苏迹象。
这是一种合理乐观，走在资本寒冬最前端的美股，先感受到第一波暖风。今年以来，上市Biotech再融资额已超过40亿美元，新上市公司大多募资规模都在1亿美元以上，这标志着生物科技行业迈出自2021年以来最强劲的步伐。
“强劲”当然还只是属于前沿竞争者的感受。单论性价比，赴美上市的路未必比国内更好走。但国内Biotech往往秉持着一股“但行好事，莫问前程”的理想主义勇气，想把曲折泥泞的IPO之路踏出一道坚实的平地。
我们能看到的是，中概股Biotech正在复苏期中争取跃迁的机会，例如冠科美博。
2023年报显示，该公司核心产品Vebreltinib（APL-101）在非小细胞肺癌（NSCLC）和其他具有cMet失调的实体瘤相关3项适应症中，均呈现积极数据，Uproleselan（APL-106）已完成中难治或复发急性髓系白血病（AML）中国临床III期桥接研究患者入组，同时国际III期研究即将解盲，两款产品均具备BIC/FIC潜质。
可以预见，接下来的两年将是冠科美博核心产品的关键时期。这家Biotech在全球市场中播下的种子，即将以倍速迎来收获时刻。
01 Vebreltinib：多面开花的BIC/FIC新药
2015年成立以来，冠科美博在肿瘤学领域广泛铺展管线，涵盖肺癌、脑癌、急性髓系白血病和其他实体瘤等多种癌症。
冠科美博管线进展（图源：公司官网）
目前，该公司共有九款处于不同的开发阶段候选药物，其中Vebreltinib（APL-101）和Uproleselan（APL-106）已处于后期临床试验阶段。
Vebreltinib——一种具有选择性且强效的cMet受体激酶（于多种肿瘤类型中过度表达及/或突变）的抑制剂，靶向多种肿瘤c-Met失调通路，该药物于近两年不断取得里程碑式的成果。
2022年，Vebreltinib获得了FDA的孤儿药认定。目前，该药物处于临床II期，针对NSCLC和其他具有全球cMet失调的实体瘤的多种适应症，预计其数据将支持2026年在美国提交NDA/sNDA。
根据规划，这款产品正在主推三项适应症试验——MET 14跳跃NSCLC、MET基因扩增NSCLC以及脑胶质瘤PTPRZ1-MET融合，具备BIC/FIC潜质，市场潜力不容小觑。
从市场规模来看，全球NSCLC靶向药市场在2022年已超过400亿美元，同比增速19.76%。中国NSCLC靶向药市场增速尤其显著，据弗若斯特沙利文分析，这方面2019年至2024年的复合年增长率或达33.1%，2025年将达到433.7亿元，2030年将达到964.9亿元。
诱人的市场吸引来国内外众多竞逐者，但疗效仍有不小的提升空间。
赛沃替尼——我国首个获批的特异性靶向MET-TKI，在中国积累了丰富的循证医学证据和真实世界经验。晚期NSCLC患者的客观缓解率（ORR）为49.2%，疾病控制率（DCR）为93.4%，中位生存期（OS）为12.5个月。常见的治疗相关不良事件是外周水肿、恶心和转氨酶升高。
今年2月刚获得FDA完全批准的Tepotinib，由默克开发，此前II期临床结果显示，69名之前未接受过任何治疗的患者和83名既往接受过治疗的患者的ORR均为43%。
cMET抑制剂概况
与同类产品横向对比，冠科美博Vebreltinib展示出BIC的潜力。
按照年报中披露的最新临床研究（SPARTA和KUNPENG）中期结果，在71例未接受治疗的NSCLC患者中，Met外显子14跳跃突变（36例来自SPARTA，35例来自KUNPENG）的ORR为66.2%，中位缓解时间（mDOR）为16.5个月，疾病控制率达到94%。在先前未接受MET抑制剂治疗的36例患者中（SPARTA 19例，KUNPENG 17例）中，ORR为61.1%，mDOR为16.7个月，疾病控制率达到83.3%。该药物特别对无基因扩增患者有效，且目前已有500余名患者安全数据库，未体现安全性风险。
从近几年的监管动态可以看出，FDA对该适应症的靶向疗法持积极的开放态度，冠科美博的Vebreltinib或许将成为其中一颗新星。
年报透露，该药物目前在FDA申报进展顺利。今年2月，FDA纳入该药物上述临床数据展开会议讨论，认可了Vebreltinib对现有疗法的改进。
作为推进NDA申请进程的下一步，冠科美博计划获取所有患者12个月的随访期数据，进一步分析数据后与FDA召开NDA前会议，从而争取传统批准；同时，继续招募SPARTA队列，以提高ORR点估计的精确度，并继续提供地理多样性数据。
如后续进展顺利，该公司将在2026年提交NDA，以寻求加速批准Vebreltinib作为c-MET扩增NSCLC患者的二线治疗药物。
更值得一提的是，上述SPARTA为全球研究，KUNPENG为中国研究。也就是说，冠科美博针对该药物的临床数据中，中国和国际各占50%。
此外，冠科美博将持续关注NSCLC基因扩增和脑胶质瘤PTPRZ1-MET融合适应症，Vebreltinib有望成为这两大适应症的FIC药物。
在尚未满足的临床需求——PTPRZ1-MET融合阳性高级别神经胶质瘤适应症中，合作伙伴鞍石生物（Avistone）完成的随机II/III期研究结果显示，与主动对照组相比，死亡减少了48%，这是NMPA在中国接受的新药上市申请的关键试验。冠科美博正在与FDA讨论该研究结果的潜在用途，以支持美国对该适应症的监管评估。
全球性临床研究同步开展，放眼中国创新药的走向国际市场的长期道路来看，这是不算容易的一次跨越——从被动“跟随”，到主动“引领”。
总结过往Biotech创新药在FDA频繁遇阻的经验，临床受试者的选择是Biotech在海外市场成功的重要因素之一。不同国家和地区的人口、文化和疾病特点存在差异，因此，Biotech需要选择适合的临床受试者进行试验，以确保其产品在目标市场的安全性和有效性，最重要的一点是，入组患者数据最好有覆盖欧美等发达国家受试者的数据。
而冠科美博从初期临床开始就十分重视全球性布局，数据上具备地理人群多样性特征，同时也占有中美双报合规优势。
02 没有对手的Uproleselan，即将撞线
冠科美博押注的另一款重磅药物——Uproleselan，为冠科美博和GlycoMimetics合作开发项目，是首款E-选择素拮抗剂，首个适应症是用于增强化疗对复发或难治性AML成年患者的治疗效果。
AML是一种骨髓恶性疾病，占成人所有急性白血病的90%，每年致使国内超过5万人死亡。化疗是目前唯一有效的治疗方法，但AML患者中约10-20%的患者对诱导化疗呈难治性，且在所有经受初始治疗并获得缓解的患者中有约21%的患者会出现复发情况。
Uproleselan作为小分子E-选择素拮抗剂，没有细胞毒性，无法直接杀死AML细胞，但可以与AML细胞结合，促使AML细胞脱离保护性的骨髓微环境，使AML细胞暴露于化疗药物并提高化疗杀伤效果。
Uproleselan全新抗癌机理
该疗法此前已得到美国FDA和中国NMPA的突破性疗法认定，这一全新抗癌机理使得其联合化疗拥有更好的治疗效果与更高的安全性。
此前一项I/II期试验探索了新型E-选择素抑制剂Uproleselan与米托蒽醌、依托泊苷和阿糖胞苷化疗联合使用的安全性、抗白血病活性和疗效，结果显示复发/难治性（R/R）AML患者（n=66）的总缓解率（ORR）为39%，包括33%的完全缓解（CR）率。新诊断AML患者（n=25）的ORR为72%，CR率为52%。
此外，Uproleselan在R/R AML中的微小残留病灶（MRD）阴性率为69%，在新诊断AML中为56%。中位随访9.7个月，接受推荐的2期剂量Uproleselan的R/R AML患者和新诊断AML患者的中位总生存期（OS）分别为8.8个月和12.6个月。
可以看到的是，在刚过去的2023年，Uproleselan临床试验得到长足进展，全球和中国III期研究正在推进新一轮疗效评估。
这一年，冠科美博完成了Uproleselan在中国的R/R AML的III期桥接研究患者入组，该研究涵盖140名患者。根据预期，这项研究的顶线数据将于2025年上半年公布。
国际方面，合作伙伴GlycoMimetics预计，其Uproleselan治疗复发/难治性AML的关键性III期研究将于今年第二季度获得顶线结果。
03 全球化团队一路狂飙
冠科美博，脱胎于药物发现CRO公司中美冠科，不同于国内大多数Biotech以国内市场开发为主的商业模式，这家公司从成立之初就着力布局全球市场，同步推进国际和中国的药物临床开发，是“引进来、走出去”的代表者。
首先，冠科美博在美国加州福斯特市和中国杭州市均设有运营实体。这种东西方双基地的布局不仅便于桥接东西方的创新资源，还能够利用两地在政策、市场等方面的优势，加速产品的研发和商业化进程。此外，公司在香港地区也设有机构，进一步扩大了其在全球范围内的影响力。
其次，在合作伙伴方面，冠科美博积极与国际上的生物科技公司进行合作，如从美国Glycomimetics引进上述突破性疗法急性髓系白血病药物（APL-106），以及从Edison Oncology引进一款创新实体瘤酪氨酸蛋白激酶抑制剂（APL-122）。这些合作不仅丰富了公司的产品管线，也体现了其在全球范围内的资源整合能力。
通过与Glycomimetics和Edison Oncology的合作，冠科美博不仅扩大了其在全球范围内的业务覆盖，还增强了其在癌症治疗领域的研发能力和市场竞争力。
再加之，去年4月，冠科美博与Maxpro Capital Acquisition完成合并，并在纳斯达克上市。该策略进一步为公司引入全球资本，为其在全球的市场开拓奠定了基础。
冠科美博即将“告别寒冬”，或者说，他们早已适应了市场的周期性变化。全球化长期布局策略的一以贯之，和在寒冬中的低调前行，为这家公司带来了厚积薄发的机遇。
冠科美博后续又将以怎样的能量爆发？值得持续关注。