撰文丨不器
编辑丨于靖
被收购的中国Biotech名单，再多一个名字。而这次，热钱流向了ADC。
4月3日，丹麦药企Genmab与普方生物（ProfoundBio）披露，双方已达成一项最终协议，Genmab将以18亿美元全现金交易的方式收购普方生物。
交易已获得两家公司董事会的一致批准，预计将于2024年上半年完成。Genmab最迟将在2024年第二季度财报中更新营收指导目标。目前，Genmab的市值逼近200亿美元。
01 强强结合
作为一家中国本土Biotech，普方生物主要开发用于治疗某些癌症（包括卵巢癌和其他表达FRα的实体瘤）的下一代ADC和ADC技术。Genmab称，这项交易将进一步拓宽其中后期临床产品线，并加强和补充Genmab已经得到验证的专利技术平台组合。
具体来说，Genmab从普方生物获得的资产，包括三个临床项目和多个临床前项目，其中，Rina-S是一种FRα靶向Topo1 ADC，目前正处于II期临床阶段，用于治疗卵巢癌和其他FRα表达的实体瘤。此外，普方生物新型ADC技术平台与Genmab的专有抗体平台相结合，将有可能创造新的竞争机会。
Rina-S加入Genmab的产品组合，使Genmab得以进一步深化其在妇科肿瘤领域的业务。该款潜在同类最佳ADC的目标，是比第一代FRα靶向ADC治疗更广泛的患者群体。
上个月，FDA将全球首款FRa ADC Elahere的加速批准转为完全批准，用于FRα阳性、铂耐药上皮卵巢、输卵管或原发性腹膜成人癌症患者的治疗。这是艾伯维2023年斥资101亿美元收购ImmunoGen获得的产品，也是首个在铂类耐药卵巢癌患者上显示带来OS改善的疗法。
艾伯维向FDA提交的资料显示，Elahere治疗带来了OS获益，并将癌症进展的风险降低了35%。但换言之，卵巢癌患者仍有很大的获益提升空间。
根据正在进行的I/II期临床试验数据，Genmab打算扩大Rina-S在卵巢癌和其他FRα表达实体瘤领域的开发计划。今年1月，FDA授予Rina-S快速通道资格，用于治疗表达FRα的高级别浆液性或子宫内膜样铂耐药的卵巢癌患者。
Genmab总裁兼首席执行官Janvande Winkel认为，这笔收购与该公司的长期战略和2030年的愿景完全一致。按照规划，Genmab希望通过创新抗体药物，改善患者生活。
“我们相信，普方生物的ADC候选药物、专有技术平台和优秀团队将为Genmab锦上添花，我们将携手加快为癌症患者开发创新型、差异化抗体疗法的步伐。”Winkel补充说。新闻稿中，普方生物联合创始人、首席执行官赵柏腾也重申了相关愿景，跟Genmab的结合，有望迅速开发并充分发挥ADC疗法的潜力。
02 普方速度
不只是此次被收购，普方生物自创立之初，就因为团队背景而受到关注。
创立普方生物前，赵柏腾有过两段职业经历，先是在默沙东担任高级研究药代动力学师一职，2009年进入Seagen，8年时间，他从药代动力师做到副总监。
另一位联合创始人韩泰熙，与赵柏腾交集甚密。他也在默沙东和Seagen期间，从事药代动力学研究。
尚晓博则是三位创始人中最年长的，博士毕业于加拿大阿尔伯塔大学，在加拿大多伦多大学从事生物有机化学方面的博士后研究。
2018年，全球ADC领域的资本投资大幅增长，点燃业界对ADC研发热情。基于对新挑战的渴望，三人决定一同创业，以新身份切入ADC赛道。
公开资料显示，2021年2月，普方生物获险峰旗云领投逾千万美元Pre-A轮融资。同年7月，该公司宣布完成5500多万美元A轮融资，这轮融资由礼来亚洲基金和LYFE Capital共同领投。
2022年6月，普方生物宣布完成7000万美元的A+轮融资，领投方是红杉中国。即使面临资本寒冬，今年2月，这家Biotech仍完成1.12亿美元超额认购的B轮融资，以推进其差异化临床阶段ADC管线开发。
普方生物最近的这一轮融资，正值癌症药物初创公司的融资有所放缓之际。根据汇丰银行的一份报告，2023年肿瘤学领域的风险投资下降了约27%，总体为55亿美元。但投资者青睐像普方生物这样拥有正在进行临床测试的药物的初创公司。
除了靶向FRα的Rina-S之外，普方生物官网显示，靶向CD70的PRO1160、靶向PTK7的PRO1107同样已经进入临床开发。第四条管线用于实体瘤，目前未披露相关靶点，预计今年也将进入临床。
03 并购潮起
Genmab与普方生物交易值得注意的另一个维度，在于海外公司对中国创新资产的整体收购。
2023年底，细胞治疗领域的明星公司亘喜生物，成为首家被MNC全资买下的本土Biotech。根据协议，阿斯利康以约12亿美元的总价格溢价收购亘喜生物。
很快，进入到2024年1月，诺华也宣布全资收购信瑞诺医药，加速其在肾脏疾病领域的布局。相较于亘喜生物，信瑞诺医药成立时间更晚，2021年由Chinook与数家生命科学投资者共同设立，被收购时旗下Atrasentan、Zigakibart（BION-1301）两款IgA肾病新药处于临床开发阶段。
而到上个月，美国上市的生物制药企业Nuvation Bio称，对葆元医药的收购交易预计在今年第二季度完成。这家创立于2018年的Biotech，在当前下行的市场中表现不尽人意，并入其他公司未尝不是一种“渡劫”策略。
实际上，西方药企对东方Biotech的联姻，更像是互利共赢。
有目共睹的是，包括MNC在内的药企，正在寻求合作伙伴来帮助它们取得进一步发展，或是把握生存机会。而在争夺注意力的过程中，出现了一个新的竞争来源：中国。
自2015年重大监管改革以来，中国的生物技术生态系统经历了近10年的增长，名声大噪。BioCentury发布的一篇文章，将该过程描述为“创新之上的创新”（innovation on innovation）——快速迭代技术，甚至在第一代技术达到鼎盛时期之前，就创造了下一代技术。无论对MNC还是Biotech，当下，中国的创新成果吸引着合作伙伴进行高价交易。
换言之，中国不再仅仅是第二大药品销售市场，而确立了自己在全球竞争中的创新源泉地位。MNC虽然在到中国设立研究机构的问题上反反复复，但却对快速的变化保持着警觉。
赛诺菲CEO Paul Hudson预计，中国将成为一个制药创新的策源地，在某些领域比较快，另一些方面的突破可能还需要更长的时间。
除了赛诺菲，另一家巨头诺华同样深度参与中国市场。诺华CEO Vas Narasimhan认为，中国在上游创造着价值，而“少数情况”下，他们在这里找到的新靶点、关于靶点的先导化合物，甚至好过自研和西方市场上的竞品。
接受Fortune采访时，辉瑞CEO Albert Bourla也表达了与跨国同行类似的热情。他指出，中国孵化出大量的Biotech，并且有很多非常好的数据。
BioCentury发布的文章数据显示，2022年1月到2023年8月，东西方之间共有18项ADC和双抗交易。而随着创新药项目市场定价进入相对较低水平，并购成为不少资金阔绰的药企谋求快速发展的热门选择。
从去年的CAR-T到当下的ADC，这种并购潮流的外溢并不意外。ADC的销售额预计在未来几年会持续攀升。来自GlobalData的数据， 2022年全球ADC市场规模为75亿美元，到2029年可能升至403亿美元。
2023年，制药行业共诞生38起并购事件。这其中最为引人关注的，无疑是“宇宙大药厂”辉瑞跟ADC巨头Seagen高达430亿美元的买卖。尽管已经领先一个身段，辉瑞仍然对ADC资产饶有兴趣——当前更可能的合作方式，是产品层面的买卖，正如去年12月完成并购后，辉瑞随即宣布从Nona Biosciences引进间皮素靶向ADC。
可以预期，普方生物之后，今年还会有本土Biotech受到海外药企的青睐。
参考资料：
1.Genmab to Broaden and Strengthen Oncology Portfolio with Acquisition of ProfoundBio；Genmab
2.ADC startup ProfoundBio, led by Seagen veterans, raises $112M；BioPharma Dive
3.ProfoundBio获险峰旗云领投逾千万美元融资，聚焦差异化ADC抗肿瘤新药开发；动脉网
4.全球首创ADC上岸，艾伯维要逆天改命了吗？；同写意
5.国内明星CAR-T公司“上岸”，阿斯利康12亿美元溢价收购；同写意
6.又一家本土Biotech被MNC收购，诺华加码IgA肾病领域；同写意
7.创新至上：从横跨东西的制药交易，看中国Biotech崛起；同写意
8.资本寒冬里，生物制药的钱都流向哪了？；同写意