撰文丨Daisy
编辑丨于靖
毫无疑问，2023年是变动的一年。
今年，Biotech破产数量创下纪录。造成这些公司倒闭的原因不一而足，资金枯竭、市场表现不佳、临床失败等，都促成退潮的到来。
在Fierce Pharma列举的2023年倒闭的Biotech中，三分之二是上市公司。这表明，股票市场的不景气，可能是由于投资者对生物科技行业的兴趣下降。
对于尚未实现盈利且需要现金的Biotech来说，大多会寻求与外部资产合作、削减管线的方式度过“寒冬”，申请破产是最后的无奈选择。
融资环境，仍然是决定小微、初创Biotech生存的重要因素。尽管相对于2022年，这方面的表现明显回升，但客观来说仍然处在一个低水位的层面上。
01 IPO回暖？
根据PitchBook的数据，2023年，生物制药行业预计将融资240亿美元，而2020年至2022年的数额分别为381亿美元、539亿美元和369亿美元，融资数额大幅下降。
2023年，生物医药初创公司IPO数量大幅减少，估计只有84笔交易、179亿美元。
曾被贴上“2023年美股IPO规模最大的生物医药企业”的Acelyrin，如今市值不足7亿美元，公司第三季度末的账上现金只有7.88亿美元。但在半年前，Acelyrin可是Biotech行业寒冬之下的资本宠儿，一度成为Biotech IPO回潮的希望。
今年5月5日，Acelyrin在纳斯达克交易所上市，发行价定在区间顶格，为每股18美元，同时将发行规模从895万股扩大至1074万股，募集金额达5.4亿美元。上市后，公司股价首日暴涨30.56%。连同IPO的部分，公司在成立之后的短短25个月内，累计获得10.98亿美元的融资。
但12月22日，Acelyrin股价较IPO发行价跌幅达60.44%，成为年内表现最差的生物医药新股。
在资本情绪高涨时期，大部分管线仅处于I期临床阶段，甚至更早期的Biotech也能完成上市融资。但如今的环境，市场更追求确定性。今年上市的企业，管线大部分已推到关键临床阶段。
如果单纯从上市企业数量来看，美股Biotech IPO市场并未复苏。从成功IPO的结果来看，市场似乎又愿意给予Biotech更多期待。
回到国内，8月底，证监会宣布减半征收印花税，提高减持股份门槛，降低两融保证金比例，阶段性收紧IPO节奏。
根据科创板日报的数据，2023年共有67家企业登陆科创板，其中医药企业2家，占比不足3%。去年全年科创板上市企业124家，医药企业13家，占比超过10%。截至2023年12月20日收盘，109家科创板医药企业总市值合计达1.02万亿元，市值超过100亿的企业占比30.28%。
港股中，上市新公司数量虽较去年同期有所增加，总集资额的增幅却十分有限。市场仍处在“谨慎”状态，不过行业已有活跃的迹象。3月，港交所推出的新特专科技公司上市机制（即“18C”）正式生效，提振了港股市场情绪。
药明合联的上市，更是为逐步回暖的港股市场再加一把火。11月17日，药明合联在递交申请仅4个月后成功上市。前一日暗盘交易收涨超20%，市值约300亿港元，创下港交所自2022年以来最大的生物医药IPO的记录。
02 一裁再裁
寒冬下，为数不少的药企正在重新考虑市场战略、调整架构，减少研发投资、削减管线、裁员等都是常用的“手段”。
据Fierce Biotech统计，截至12月中旬，今年至少有223家药企公布了人员及管线精简情况或计划，裁员事件高达237起，裁员超2.3万人。其中，Biotech是重灾区。包括Apellis Pharmaceuticals、Sage Therapeutics、2seventy bio在内的明星Biotech，也都相继裁员上百人。
覆巢之下，安有完卵。以渤健为首的裁员“大厂”们，也在为削减开支绞尽脑汁。
去年10月，在斥资73亿美元收购Reata Pharmaceuticals的几周后，渤健在Reata位于德克萨斯州的Plano工厂取消了113个职位。今年7月，渤健宣布了10亿美元的“Fit for Growth”成本节约计划。2023年，渤健裁员1000人，约占员工总数的11%。
即使是“宇宙药厂”，辉瑞也开始勒紧裤腰带。由于COVID-19产品的销量骤减，辉瑞不断下调营收展望。2023年年末，辉瑞再次上调了成本削减计划的目标，预计在明年年底前节省40亿美元，比10月宣调的预期减少了5亿美元。
10月，辉瑞关停位于新泽西州的工厂，进行了791人的人员调整，英国肯特郡桑威奇的制药科学小分子（PSSM）部门裁撤，密歇根州和爱尔兰两地的人员减免。此外，辉瑞决将Preveil 13肺炎疫苗在中国的商业合作关系扩展给科园信海，原销售团队撤离中国市场。
目前，辉瑞已启动多轮裁员，在全球范围内累积裁员已超2000名。
而对于深陷亏损“泥淖”的拜耳而言，大幅裁撤显然也是“降本增效”的重要一环。
拜耳新任首席执行官Bill Anderson在11月8日的电话会议上表示，公司将在2024年年底前，剥离多个管理和协调层，这是该公司“大幅裁员”的全面改革的一部分。
实施裁员计划后，拜耳95%的决策将从管理者转移到从事各项工作的负责人手中。
Anderson强调说，重组管理层并不是传统意义上的成本削减计划。他指出，尽管拜耳的收入接近500亿欧元，但现金流为零。目前，过多的管理协调团队导致公司“运转”困难，因此重组拜耳管理团队是扭转现阶段困境的第一步。
03 交易繁荣
不过，资金紧张、难以为继的Biotech环境，客观上却给了众多MNC机会。近两年，并购动作频繁发生。
ADC依然是大厂们青睐的对象，辉瑞斥资430亿美元收购ADC龙头Seagen，是毋庸置疑的头条新闻。这笔天价收购案已通过监管机构的审核，并于12月14日完成收尾。
另一发生在ADC领域的重磅收购案，则是艾伯维在11月底以101亿美元收购ImmunoGen，其管线包括多种不同实体瘤和血液恶性肿瘤治疗的潜在项目。
出于明星产品Humira专利到期，艾伯维亟需寻找下一个增长点弥补空缺。除了仍渴望ADC产品外，艾伯维也在不断加强其神经科学领域的产品组合。
12月，艾伯维再次豪气出手，以87亿美元的价格收购Cerevel Therapeutics。值得一提的是，今年前三季度，艾伯维神经疾病业务收入56.23亿美元，同比增长16.7%，超越肿瘤学业务收入成为仅次于自免业务的第二大收入。
据不完全统计，2023年制药行业10亿美元及以上的并购超过20笔，超百亿美元的有4笔。撇开前述辉瑞与Seagen、艾伯维与ImmunoGen的案例，BMS、默沙东分别以140亿美元和108亿美元，收购Karuna和Prometheus Biosciences，一个押注精神分裂症市场，一个为加强免疫管线。
普华永道表示，明年的并购活动将达到类似水平。2024年投资者对减肥和心血管疾病领域的兴趣将持续增加。
说到减肥，GLP-1无疑是2023年下半年的“爆词”。
诺和诺德的减肥药Wegovy和礼来的2型糖尿病减重药Mounjaro在今年第三季度销售业绩火爆，礼来减肥药物Zepbound的加入更是加剧了“减重”市场的竞争，更多的药企正在从四方赶来。硝烟已起。
当然，除去“药物”本身，生物制药今年也面临了一些其它重大变化。美国IRA中的药品价格谈判，在这份历史画卷中留下了重重的一笔。
法案颁布前后，诸如“这不是谈判，这是敲诈勒索（默沙东）”“如有必要，会一直提告到最高法院（默克）”等言论，表达着众多药企的强烈不满，诉讼至少已达到8起。
虽然药企们怨声载道，但今年10月，首批10个药物涉及的所有药企全部签字参与，包括BMS、BI、强生、默克、阿斯利康、诺华、Immunex（被安进收购）、Pharmacyclics（被艾伯维收购）、诺和诺德。毕竟，不签就罚款，缴纳最高达95%的消费税；或是彻底退出美国医疗保险和医疗补助计划。
2024年9月1日，美国CMS将公布第一批选定的10种药物经谈判达成的最高公平价格，并将于2026年生效。
随着2024年总统选举的临近，生物医药企业还有可能会面临其他的监管风暴......
万幸，这充满波折的一年快要结束了。我们希望新的一年能迎来更好的商业环境，但显然，2024年生物制药行业依然会面临不小的挑战。
参考文献：
1、2023 Year in Review: Biopharma Takes One Step Forward, Two Steps Back；Biospace
2、“宇宙大药厂”的2023：失去的与挣扎的；同写意
3、盘点 | 2023，药企大手笔并购；蒲公英ouryao
4、2023年生物科技公司破产分析；同写意Biotech
5、拜耳的至暗时刻；同写意
6、美国医保谈判，是创新药的悲哀吗？；深蓝观