撰文｜medium
编辑｜于靖
10月23日，科伦药业发布公告，表示其控股子公司科伦博泰于10月21日收到默沙东的正式书面通知：1）终止科伦博泰向其授予的开发、制造和商业化一项临床前ADC资产的独家许可；2）不行使科伦博泰向其授予的独家选择权以获得另一项临床前ADC资产的独家许可。
基于该公告，科伦药业今早开盘以来，股价就开始下跌。但回归到事件本身，这份合作终止的消息对无论是科伦博泰还是默沙东来说，影响其实并不大。
首先是大家都关注的钱的问题。根据公告，科伦博泰对这两款临床前ADC不需要偿还任何已收款项或支付任何款项，而默沙东也没有义务对此次终止而付出任何费用代价。侧面反映了，这两款产品也并非是先前交易的核心，因此围绕这两款产品对双方的约束并不强。
在此之前，科伦博泰曾与默沙东签订3项许可及合作协议，涉及多达9项的ADC资产。其中有3款已推进到临床阶段，分别为靶向TROP2的SKB264、靶向CLDN18.2的SKB315和靶向Nectin-4的SKB410。其余6项均为临床前项目。
其次是对其他合作的影响。根据科伦药业透露，此番交易终止并不影响其他合作。默沙东方亦进行确认，表示计划加速SKB264项目的临床开发，于近期发布针对特定非小细胞肺癌患者的III期临床试验的启动。
核心产品才是双方合作的重头戏。从研发与未来前景来看，SKB264和SKB315的临床进度靠前，同类竞争力强。
SKB264：
TROP2靶点在正常组织中表达较低，却在多种癌症中存在过表达，因而具有泛癌种治疗潜力。目前全球有且仅有一款获批的TROP2 ADC，为吉利德的Trodelvy，已在中美等多地上市。除此之外，全球进入到III期的TROP2 ADC也只有两款，分别为第一三共的DS-1062，和默沙东与科伦博泰合作的SKB264。
围绕SKB264的合作历史其实并不久，默沙东与科伦博泰是在2022年5月才签订许可协议。根据协议，科伦博泰将收到1.02亿美元的首付款、潜在的3.8亿美元开发里程碑，以及7.8亿美元销售里程碑和未来中华区之外的分级特许权使用费。
在今年的ASCO投资者交流活动上，默沙东还公布了2023年将要开展围绕SKB264在肺癌、乳腺癌的III期临床计划。目前，默沙东已经启动SKB264单药治疗EGFR突变非小细胞肺癌后线适应症的全球III期临床研究。
SKB315：
CLDN18.2靶点则在多种消化道肿瘤中多发，可用于靶向胰腺癌、胃癌、食管癌等。目前尚未有针对CLDN18.2靶点的ADC产品上市。
2022年6月，科伦博泰向默沙东授予全球开发、使用、制造和商业化SKB315的权利。作为许可协议的部分对价，默沙东在去年9月，向科伦博泰支付0.35亿美元的预付款，以及未来将支付不超过9.01亿美元的各类里程碑付款及及相应净销售额提成。
去年，SKB315的的中国I期临床试验已实现首例受试者入组。根据其研究涉及，Ia期共3个队列，入组胃癌或胃食管结合部腺癌、胰腺癌、其他实体瘤患者。
这些合作，不仅只点燃业界对ADC产品的热情，科伦博泰还借此获得了丰厚的现金回报。根据科伦药业的半年报，2023年上半年科伦博泰对默沙东确认收入10.37亿元，同比减亏88.51%。且在今年7月，科伦博泰于香港联交所主板成功上市，市值一度达到135亿港元，为2年来港股18A最大的IPO。
对于默沙东，也在极力“买买买”，挤进ADC的销售榜单。如果说与科伦博泰的总计118亿美元的重磅合作是去年的头条新闻，那么今年则是与第一三共再现巨额交易。
10月19日，默沙东宣布与第一三共达成合作协议，共同开发来自后者DXd-ADC技术平台的3款ADC新药（HER3 ADC、B7-H3 ADC、CDH6 ADC）。为此，默沙东将支付给第一三共40亿美元预付款，随后24个月支付15亿美元，以及最高165亿美元的商业里程碑金额。协议总金额高达220亿美元。
随着Enhertu的获得的巨大成功，众多MNC通过并购和授权合作迅速切入该领域。无论是交易数量和交易额还在持续攀高，众人对ADC的追捧热情仍在持续高涨。因此，或许很难凭借这一次两项临床前产品终止合作，而认为ADC的发展出现了“失误”。
参考资料：
四川科伦药业股份有限公司公告