撰文｜苗三岁
编辑｜于靖
伴随COVID红利的褪去，号称“宇宙第一大药厂”的辉瑞也早打算掉转船头，寻找新的营收增长点，例如血液瘤市场。
8月14日，FDA加速批准了BCMA/CD3双抗Elrexfio（elranatamab），用于既往至少接受过四种治疗的复发或难治性（R/R）多发性骨髓瘤（MM）患者。此前，Elrexfio曾被FDA授予突破性疗法和孤儿药指定。
Elrexfio的平均每月价格为4.15万美元，根据临床试验报告的周期，一个典型疗程的成本约33万美元。辉瑞希望该药能成为血液肿瘤领域“数十亿美元级”——具体来说是40亿美元年销售峰值——的重磅炸弹药物。不过，这个愿景绕不开强生推出的竞品Tecvayli。
早在2022年10月，FDA就批准强生的CD3/BCMA双抗Tecvayli上市，同样用于治疗R/R MM。Tecvayli与Elrexfio都是可与T细胞接触靶向表达BCMA癌细胞的双抗，采用皮下注射给药。
相比于已取得长足进展的传统单抗，或者是大热的CAR-T、ADC，近年研究人员发现，高应答、高持久性、毒性有限且便于给药的双抗，在MM人群中有着出色表现。这是包括强生、辉瑞在内的药企抢滩该赛道的立足点。但同细分领域竞争上，目前Tecvayli与Elrexfio尚未有明显分化。
数据方面，作为首款CD3/BCMA双抗，Tecvayli在客观缓解率（ORR）和完全缓解率（CR）数据上甚至击败了当下大热的ADC疗法。而在本次获批基于的MagnetisMM-3队列A II期研究中，Elrexfio治疗组ORR达到58%，并预计有82%的患者维持至少9个月的缓解。
此外，Elrexfio对BCMA和CD3的结合亲和力得到了优化，使T细胞介导的抗骨髓瘤活性更强，对于更大剂量的皮下注射，该药安全性更可控。这大概也是辉瑞寻求的突破口所在。
辉瑞在Fierce Pharma采访中提到，Elrexfio目前更拥有可及优势。相比强生的每周给药，在研究中，辉瑞将对于经过24周治疗实现缓解的患者，给药频率调整为每隔一周给药一次。不过，强生也已向FDA提交新数据，希望将Tecvayli也变成每两周一次的治疗。MajesTEC-68最新数据表明，改用每两周一次的给药方案后，Tecvayli治疗的68.7%患者，有长达两年的完全缓解。
想要撼动强生的版图并不容易。纵向来看，强生在MM市场方面拥有辉瑞所不及的更大影响力。
早在2003年，强生就落脚MM领域，并成功打造了硼替佐米、达雷妥尤单抗这些重磅产品。如今，强生在该领域的“护城河”愈发坚固。就在上周，其首个靶向GPRC5D/CD3的双抗Talvey获得FDA批准，并与Tecvayli形成独具一格的协同发展态势——无论患者BCMA暴露量如何，都可以为接受BCMA疗法治疗后出现进展的患者带来新治疗方式。这意味着，强生可以几乎垄断后线MM患者治疗市场。
除了双抗，强生还手握获批用于一线骨髓瘤治疗的CD38抗体，以及与传奇生物合作开发BCMA CAR-T疗法Carvykti。
而辉瑞在MM领域布局，就显得颇为“贫瘠”。撇开这次获批的Elrexfio，辉瑞的血液肿瘤管线还包括收购Seagen获得的BCMA定向抗体SEA-BCMA。但是，该药尚处于早期阶段，跟其他多款并购资产相似，追求确定性的辉瑞或许不会同时大力推进相关开发。
目前，辉瑞对如何围绕Elrexfio纵深布局更感兴趣。公开信息显示，辉瑞计划在MagnetisMM-5的III期试验中，对比BMS的免疫调节剂Revlimid和蛋白酶体抑制剂、武田的Velcade两类药物，收集Elrexfio的验证性证据。MagnetisMM-7也正有序开展，以探索Elrexfio作为移植后新诊断患者的维持治疗。
随着全球老龄化进程的加快，各国MM患病率也持续上升。援引弗若斯特沙利文报告，预计到2024年，美国MM患病人数约53万人；2030年，MM人数将增加至约66万人。另据Fortune Business Insights的预测，全球MM药物市场在2026年将达到310亿美元。
上述增量市场也引起了其他药企的注意。
针对CD3/BCMA双抗赛道，再生元的linvoseltamab已进入临床III期、而百济神州与安进开发的AMG420、康诺亚的CM336、岸迈生物的EMB-06、再生元的REGN5459、艾伯维/安进的TNB-383B均已进入I/II期。
在成为辉瑞营收支柱之一之前，可以预见，Elrexfio尚有一段长路要走。
由于在跨国合作的Orbis项目下进行审批，Elrexfio有望加快在其他市场上市。目前，瑞士、巴西、加拿大、澳大利亚和新加坡都参与了Orbis项目。辉瑞称，日本厚生劳动省正在评估Elrexfio的新药申请，而EMA也正在根据PRIME计划评估Elrexfio的上市许可申请。
参考资料：
1.With FDA approval for Elrexfio, Pfizer brings multiple myeloma battle to Johnson & Johnson；fiercepharma
2.关注杜丨全球首款！治疗多发性骨髓瘤的BCMA/CD3双抗药物获FDA批准；同写意
3.多发性骨髓瘤双抗大战！杨森、BMS、辉瑞、艾伯维、再生元正面交锋，争夺百亿美金市场；医麦客