盘点丨苗三岁
编辑丨于靖
当大热的“魔法子弹”ADC碰上PD-1“王牌”O药，谁会更胜一筹？
本周，2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会落幕。BMS在此次大会上披露了一项关于Opdivo联合多柔比星、长春碱和达卡巴嗪（AVD方案）一线治疗霍奇金淋巴瘤（HL）的III期临床数据。
据悉，该研究名为SWOG-S1826，是一项迄今为止规模最大的晚期HL研究，也是成人和儿童小组之间的首次前瞻性AYA合作，旨在“头对头”评估新诊断AS HL患者中的N-AVD（Opdivo组）与BV-AVD（Adcetris组）的疗效和安全性。研究结果表明，相较于ADC联合AVD，Opdivo的联合疗法效果更优。
更有业内人士认为，凭借优异疗效，Opdivo足以跻身一线治疗HL的阵营，甚至顶替原有ADC治疗，成为新护理标准，百亿赛道治疗范式，或将进一步改写。当然，PD-1与ADC之间的较量，并不会仅因为一次的胜败而高下立见。
在本次大会中，国产ADC也百花齐放。包括科伦药业的TROP2 ADC SKB264，在治疗NSCLC中表现可圈可点；百利天恒EGFR/HER3双抗ADC BL-B01D1，也披露了治疗实体瘤的I期数据；石药集团的CLDN18.2 ADC SYSA1801，更新了治疗实体瘤的I期数据等。
ADC之外，其他国产创新药也纷纷亮相，国产双抗、多抗数据频出。恒瑞医药PD-L1/TGF-β双抗、百利天恒EGFR/HER3双抗、康方生物PD-1/CTLA-4双抗皆榜上有名。
视线聚焦国内，本周本土创新药临床进展也颇丰。6月5日，恒瑞医药1类新药HRS-5041片获批临床，用于治疗前列腺癌，与二代AR抑制剂相比，有克服耐药的潜力。相隔3天，周四，贝达药业申报的1类创新药伏罗尼布片成功上市。
据悉，伏罗尼布为多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，对VEGFR2、KIT、PDGFR、FLT3和RET均有较强的抑制作用，主要通过抑制新生血管形成发挥抗肿瘤作用，此次与依维莫司联合，用于既往接受过酪氨酸激酶抑制剂治疗失败的晚期肾细胞癌患者，为晚期肾细胞癌患者提供了新的治疗选择。
现阶段，除了肾细胞癌，贝达药业还在开展伏罗尼布治疗其它适应症的临床试验，包括继发于病理性近视的脉络膜新生血管（mCNV）、湿性年龄相关性黄斑变性（w-AMD）、急性髓系白血病等。
01 临床进展
6月5日，众生药业ZSP1601片IIb期临床完成入组
ZSP1601片是用于治疗NASH的一类创新药物，属于First-in-class药物，为境内首个进入临床试验用药。目前，众生药业已完成在健康受试者的Ia期和在NASH患者的Ib/IIa期临床试验。临床试验中，ZSP1601片治疗4周可改善NASH患者的肝脏炎症和损伤的相关生物标志物，且具有明显的量效关系，与安慰剂组相比有显著统计学差异。
6月6日，恩华药业盐酸（R）氯胺酮获批临床
盐酸（R）氯胺酮可拮抗NMDA受体、增强兴奋性突触传递及突触可塑性，起到快速抗抑郁作用。临床前研究结果表明，盐酸（R）氯胺酮对多个抑郁症模型有效，且均可快速起效。盐酸（R）氯胺酮预期具有比盐酸（S）氯胺酮更轻的精神症状和成瘾潜力。目前，盐酸（R）氯胺酮注射液项目累计已投入研发费用约为615万元。
6月6日，恒瑞医药HRS-5041获批临床
HRS-5041是恒瑞医药自主研发的一款1类新药，拟用于治疗前列腺癌。公告称，与二代AR抑制剂相比，HRS-5041片有克服耐药的潜力，目前国内外暂无同类药物上市。目前，HRS-5041片相关项目累计已投入研发费用约2963万元。
6月8日，中源协和VUM02注射液获批临床
VUM02注射液（人脐带源间充质干细胞注射液）是冷冻保存型干细胞制剂，由健康新生儿脐带组织经体外分离、筛选、扩增后制备的人脐带源间充质干细胞（UC-MSC）悬液，用于慢加急性（亚急性）肝衰竭患者和中、重度急性呼吸窘迫综合征患者。目前，全球尚未有用于治疗慢加急性（亚急性）肝衰竭和急性呼吸窘迫综合征的同类细胞药物上市，研发进展最快的同类药物皆处于临床试验阶段。
6月8日，石药集团CPO301在加拿大获批临床
获批研究为一项多中心、首次人体、剂量递增及剂量扩展的I期临床试验，用以评估CPO301于晚期实体瘤的安全性、药物代谢动力学及初步疗效。非临床研究显示，CPO301在包含针对第三代EGFR抑制剂奥希替尼耐药的患者的肿瘤模型中有非常理想的抗肿瘤活性。
6月9日，泽璟制药注射用ZGGS15在美获批临床
ZGGS15是全球首个获批并即将进入临床试验的抗LAG-3/TIGIT双特异性抗体，为创新型肿瘤免疫治疗生物制品，用于治疗多种晚期实体瘤。在临床前动物模型中，ZGGS15单药具有优异的抗肿瘤增殖作用，提示ZGGS15在临床试验中可能具有良好的抗肿瘤治疗作用。同时，ZGGS15在非人灵长类动物中显示出良好的药代动力学特征及安全性特征。
02 药品注册
6月6日，四环医药获阿奇霉素干混悬剂及氟康唑氯化钠注射液注册证书
阿奇霉素属于新一代（第二代）大环内酯类抗生素，用于敏感细菌所引起的感染，如支气管炎、肺炎、咽炎等上下呼吸道感染；皮肤和软组织感染等。氟康唑属于吡咯类抗真菌药，用于治疗隐球菌病、球孢子菌病、念珠菌病等真菌感染。氟康唑氯化钠注射液为国家医保乙类药物，国家基本药物。
6月7日，南新制药获磷酸奥司他韦干混悬剂注册证书
磷酸奥司他韦干混悬剂为世界卫生组织（WHO）推荐的基本药物，被美国和欧洲疾病预防控制中心推荐为主要的抗流感病毒药物，用于2周龄及以上年龄患者的甲型和乙型流感的治疗、1岁及以上年龄人群的甲型和乙型流感的预防（磷酸奥司他韦能够有效治疗甲型和乙型流感，但是乙型流感的临床应用数据尚不多）。
6月7日，绿叶制药2款药获进展
注射用芦比替NDA获受理，用于治疗含铂化疗中或化疗后疾病进展的转移性小细胞肺癌（SCLC）成人患者。此前，该产品已被纳入优先审评品种名单。芦比替定为一种选择性的致癌基因转录抑制剂，独特的双重作用机制使其发挥抗肿瘤作用。此外，该药物早于2020年获得美国FDA的附条件批准，用于治疗上述适应症。
血脂康胶囊在乌兹别克斯坦获批上市，该药有调节异常血脂的作用，可降低血胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇和升高高密度脂蛋白胆固醇；抑制动脉粥样硬化斑块的形成，保护血管内皮细胞；抑制脂质在肝脏沉积，可以用于高脂血症，以及由高脂血症及动脉粥样硬化引起的心脑血管疾病的辅助治疗。
6月7日，健友股份唑来膦酸注射液在美获批
唑来膦酸注射液原研为NOVARTIS。经查询，美国境内，目前有包括Novartis、Mylan、Hospira等13家同规格唑来膦酸注射液获批上市，该产品2022年美国销售额约为3230万美元。目前，唑来膦酸注射液研发项目上已投入研发费用约935.10万元。
6月8日，亿帆医药甲硫酸新斯的明注射液NDA获受理
甲硫酸新斯的明注射液适用于重症肌无力、箭毒（筒箭毒碱）引起的迁延性呼吸抑制、术后或产后肠管麻痹伴消化道功能低下及术后或产后排尿困难，以及拮抗非去极化肌肉松弛药的残留肌松作用。国内甲硫酸新斯的明注射液已有金朱药业、太极制药等5家企业获批。目前，甲硫酸新斯的明注射液项目研发投入约311.05万元。
6月8日，金陵药业硫酸镁注射液NDA获受理
硫酸镁中的镁离子可抑制中枢神经活动，抑制运动神经末梢乙酰胆碱的释放，阻断神经和肌肉间的传导，同时对血管平滑肌有舒张作用，使痉挛的外周血管扩张。临床中硫酸镁注射液可作为抗惊厥药，用于治疗妊娠高血压、先兆子痫和子痫。据米内网数据显示，2022年中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院终端硫酸镁销售额超过3亿元。
6月8日，贝达药业获伏罗尼布片注册证书
伏罗尼布是新一代多靶点酪氨酸激酶血管内皮生长因子受体（VEGFR）/血小板衍化生长因子受体（PDGFR）抑制剂，可抑制肿瘤血管生成及生长，用于治疗病理性血管生成性疾病。此次首批适应症为与依维莫司联用，用于既往接受过酪氨酸激酶抑制剂治疗失败的晚期肾细胞癌（RCC）患者。目前，已有两款二线RCC治疗靶向药在中国获批上市，分别是辉瑞的阿昔替尼和诺华的依维莫司。
6月9日，恒瑞医药艾玛昔替尼片申报上市
艾玛昔替尼片是新一代高选择性JAK1抑制剂，用于特应性皮炎（AD），是首个在自免疾病治疗领域获得关键III期研究成功的国内自研JAK1抑制剂。目前，国内已经获批上市的JAK抑制剂们均为进口药。除恒瑞艾玛西替尼外，国产1类新药杰克替尼（泽璟生物）也申报上市，不过首发适应症并非针对特应性皮炎，而是骨髓纤维化。
03 一致性评价
6月6日，葫芦娃注射用头孢米诺钠过评
注射用头孢米诺钠为抗感染类药物，对头孢米诺敏感的链球菌属、肺炎链球菌、大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、摩根菌属、普罗菲登菌属、流感嗜血杆菌、拟杆菌属、普雷沃菌属（二路普雷沃菌除外）引起的下述感染适用。除葫芦娃外，国内还有海灵化学、庆余堂制药等23家企业已过评。目前，该项目累计研发投入约为379.62万元（未经审计）。
6月7日，太极集团注射用头孢唑林钠过评
注射用头孢唑林钠适用于治疗敏感细菌所致的感染。经查询CDE数据库，国内有78家企业有注射用头孢唑林钠生产批件。经Menet数据库统计，2022年注射用头孢唑林钠在中国城市公立样本代表医院销售总额6.1亿元。目前，太极集团对该产品累计投入研发费用1052万元（未经审计）。
6月7日，国药现代头孢唑林钠过评
头孢唑林钠是第一代头孢菌素类抗生素，用于治疗敏感细菌所致的感染性疾病，还可以用于围手术期预防感染。根据PDB药物综合数据库数据显示，该药2021年全球销售额为6.27亿美元。CDE网站显示，该药除国药现代外，国内还有倍特药业、华润三九、石药集团等已通过或视过评。目前，国药现代用于开展该药一致性评价累计研发投入约350万元（未经审计）。
6月7日，复旦复华比卡鲁胺片过评
比卡鲁胺属于非甾体类抗雄激素药物，没有其他内分泌作用，它与雄激素受体结合而不激活基因表达，从而抑制了雄激素的刺激，导致前列腺肿瘤的萎缩。据米内网数据统计，2022年度比卡鲁胺在全国城市、县及县级市、城市社区、乡镇样本公立医院的销售额约为4.7亿元。目前，该药品一致性评价累计研发投入约1576.09万元。
6月8日，健康元注射用亚胺培南西司他丁钠过评
本品适用于多种病原体所致和需氧、厌氧菌引起的混合感染，以及在病原菌未确定前的早期治疗，可用于由敏感细菌所引起的感染。其中，脆弱拟杆菌是这些混合感染中最常见的厌氧菌，它们通常对氨基糖苷类、头孢菌素类和青霉素类抗生素耐药，而对本品敏感。目前，注射用亚胺培南西司他丁钠一致性评价已累计投入的直接研发费用约为877.32万元。