撰文｜苗三岁
编辑｜于靖
大家通常把患有高血压、高血糖、高血脂的群体，称为“三高人群”。随着人们生活水准的提高与人口老龄化的日益严重，中国“三高人群”基数正在逐年上涨。无论从临床还是市场角度看，这部分患者都具有广大的群众用药基础与需求。
高血压是一种常见的慢性病，也是心脑血管的主要危险因素，近年来患病率趋势总体持续增高，防控形势严峻。单片复方制剂因减少服药数量、使用方便、可改善治疗依从性及疗效，已成为高血压联合治疗的新趋势。
本周，辰欣药业获缬沙坦氨氯地平复方片剂注册证书，该药包括缬沙坦和氨氯地平两种降压活性成分，这两种成分在控制血压方面作用机制互补，共同助力高血压人群治疗。
众所周知，门冬胰岛素是一种速效胰岛素类似物，其降血糖作用是通过与肌肉和脂肪细胞上的胰岛素受体结合后，促进细胞对葡萄糖吸收利用，同时抑制肝脏葡萄糖的输出来实现的。而门冬胰岛素活性成份根据生产工艺不同，又可分别制成注射液和预混型注射液。
11月15日，通化东宝获得了2个品种的预混型门冬胰岛素注射液注册证书，分别为门冬胰岛素50注射液和门冬胰岛素30注射液。据悉，预混型门冬胰岛素注射液餐时胰岛素具有起效快，餐前即刻注射，无需等待，方便患者使用等多个优点。
同样布局“三高人群”的还有鲁抗医药，11月16日，其公司仿制药格列吡嗪通过一致性评价。该药可增加糖尿病人的胰岛素分泌能力，加强胰岛素的外周作用，同时它还有降低血清胆固醇和甘油三酯，提高高密度脂蛋白，增加血纤维素蛋白溶解活性的特点。
作为20世纪全球内分泌代谢药物销售额领先的10个品种之一，格列吡嗪可单独口服或与胰岛素联用治疗II型糖尿病，是广泛应用于临床的口服降糖药物。
大品种不仅只有格列吡嗪，米内网数据显示，2021年中国三大终端6大市场的呼吸系统化药销售规模就已经超过500亿元。海思科不愿错失这个机会，以钟南山院士为PI的HSK31858片临床试验于11月17日获批，用于治疗支气管扩张症及急性肺损伤、急性呼吸窘迫综合征引起的下呼吸道疾病。
除此之外，本周License-in领域也值得一提。
11月14日，翰森制药与普米斯生物签订许可协议，共同宣布前者获得EGFR/cMet双抗PM1080的独家许可于中国（包括香港、澳门及台湾）开发及商业化的权利。为此，翰森制药将向普米斯豪掷5000万元首付款，并在许可协议指定的适应症实现商业化时有资格获得高达14.18亿元的里程碑付款，以及基于中国未来净销售额的分级特许权使用费。
相隔两天，先声药业以3000万美元的首付款，引进了Idosia抗失眠创新药Daridorexant，后者在获NMPA的监管批准后将有资格收取2000万美元的额外里程碑付款、商业化里程碑付款以及基于未来销售额的低双位数百分比分级特许权使用费。
01 临床进展
11月14日，复星医药GC101获批临床
GC101为复星医药自主研发的细胞和基因治疗产品，拟用于治疗隐性营养不良型大疱性表皮松解症（RDEB）。RDEB是一种单基因遗传罕见病，常见患者的皮肤和眼睛、口腔、食道、呼吸道等粘膜组织在受到轻微摩擦后就会发生水疱或血疱，进而创伤溃烂，常被称作“蝴蝶宝贝”。截至本公告日，全球范围内尚无同类用于RDEB治疗的产品获批上市。截至2022年10月，复星医药现阶段针对该产品累计研发投入约为3300万元（未经审计）。
11月15日，康方生物AK130注射液临床试验申请获默示许可
AK130是全球首个且唯一一个在研的TIGIT/TGFβ双靶点抗体融合蛋白新药，也是康方生物第一个双靶点抗体融合蛋白创新药。AK130由与人转化生长因子-β（TGF-β）受体II的细胞外结构域融合抗TIGIT单克隆抗体组成。根据在2022 ESMO年会上披露的临床前研究数据，AK130可特异性地结合TIGIT、TGF-β，且不具有ADCC和CDC作用。AK130在小鼠中也表现出较强的抗肿瘤疗效。
11月16日，康弘药业KH631眼用注射液获批临床
KH631眼用注射液是通过腺相关病毒（AAV）递送目标基因，用于治疗新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性（nAMD）的、具有自主知识产权的治疗。该产品以具有自主知识产权的腺相关病毒（AAV）递送系统为基础，在组织特异性、免疫原性、表达可控性和感染效率上具有特色，并在临床前疾病模型中显示出持续疗效。
11月15日，贝达药业甲磺酸贝福替尼胶囊临床申请获受理
该药是第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），试验拟用于治疗EGFR敏感突变阳性的IB-IIIB（T3N2M0）期非小细胞肺癌术后辅助治疗。EGFR是一组具有酪氨酸激酶活性的表皮生长因子家族的细胞表面受体，其活化异常可激活与肿瘤增殖、分化相关的基因，继而诱发肿瘤的形成和发展。目前针对EGFR突变非小细胞肺癌的治疗，以第一代EGFR-TKI为主，一部分患者在接受治疗一年左右还会出现耐药且出现T790M突变。目前，国内市场第三代EGFR-TKI品种中仅有奧希替尼一款获批用于术后靶向辅助治疗适应症。
11月15日，众生药业RAY1216片III期临床完成首例患者入组
众生药业开展的RAY1216片临床试验，旨在其用于治疗轻型和普通型SARS-CoV-2感染患者的随机、双盲、安慰剂对照III期临床研究完成首例受试者入组。RAY1216是一款靶向抑制3CL蛋白酶，抑制新冠病毒复制。本次临床研究将拟入组1070例轻型和普通型新冠病毒感染患者，旨在以安慰剂为对照，临床给药方案为单药RAY1216片，连续口服5天，主要终点指标为至临床症状持续恢复的时间。
11月16日，歌礼制药ASC10临床在美获批
本次获得批准的是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ib期研究，旨在评估ASC10片剂在猴痘病毒感染患者中的安全性、耐受性、疗效以及药代动力学。ASC10是一款口服双前药，口服给药后，ASC10可在体内快速转换为活性代谢物ASC10-A，也称β-D-N4-羟基胞苷（NHC）或EIDD-1931。临床前研究显示，双前药ASC10的活性代谢物ASC10-A对猴痘病毒和新型冠状病毒具有强效抗病毒活性。根据歌礼新闻稿，基于已有数据，FDA批准ASC10以800毫克、每天两次的剂量在猴痘病毒患者中开展IB期研究。
11月16日，歌礼制药ASC61获批临床
ASC61是一款口服小分子抑制剂前药。其活性代谢物ASC61-A是一款强效、高选择性的抑制剂，通过诱导PD-L1二聚体的形成和内吞，从而阻断PD-1/PD-L1的相互作用。ASC61单药在人源化小鼠模型等多种动物模型中表现出显著的抗肿瘤疗效。临床前研究显示，ASC61在动物模型中有良好的安全性和药代动力学特征。今年8月，ASC61在美国启动用于治疗晚期实体瘤患者的剂量递增I期临床。据悉，这是国内获批临床的第6款PD-L1单抗。
11月17日，海思科HSK31858片II期伦理获批临床
目前，HSK31858片已分别在澳洲和中国完成I期临床试验，根据前期临床试验数据结果，海思科做出该项目进入II期临床试验的决定。HSK31858片是海思科自主研发的一种口服、强效和高选择性的二肽基肽酶1（DPP1）小分子抑制剂，拟用于治疗支气管扩张症及急性肺损伤、急性呼吸窘迫综合征引起的下呼吸道疾病。全球尚未有同靶点药物获批上市。米内网数据显示，2021年中国三大终端6大市场呼吸系统化药销售规模超过500亿元。
11月17日，恒瑞医药三款新药获批临床
HRS-1780是一种临床拟用于治疗慢性肾脏疾病（CKD）的口服小分子药物，包括血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素II受体拮抗剂等是治疗CKD的主要药物。2021年血管紧张素转换酶抑制剂全球销售额为15.9亿美元，血管紧张素II受体拮抗剂超过40亿美元。HRS-1780片相关项目累计已投入研发费用约1417万元。
SHR-7367注射液为我公司自主研发人源化抗体，拟用于治疗晚期恶性肿瘤。SHR-7367可以通过与肿瘤相关抗原特异性结合，并激活免疫共刺激分子，从而激活肿瘤微环境中的多种免疫细胞发挥抗肿瘤作用。据悉，国内外暂无同产品上市。SHR-7367相关项目累计已投入研发费用约3080万元。
HRS-1358片可抑制肿瘤细胞的增殖，与传统的小分子药物相比，可克服靶蛋白突变耐药以及对靶蛋白具有更高的选择性。据了解，国内外尚无同类药物上市。HRS-1358片相关项目累计已投入研发费用约2973万元。
11月18日，复旦张江马来酸噻吗洛尔乳膏临床申请获受理
婴幼儿血管瘤（IH）是以内皮细胞增殖及新生血管形成为基础的血管源性肿瘤，为婴幼儿最常见的良性肿瘤。约有10%的患儿会出现溃疡、感染、疼痛，甚至失明、窒息等严重并发症，使之成为患儿家长的严重心理负担。现阶段，IH主要以局部外用和系统用药为主，辅以激光或局部注射等，目的是抑制血管内皮细胞增生、促进瘤体消退和减少瘤体残留。
02 药品注册
11月15日，罗欣药业获头孢克肟胶囊注册证书
该药通过阻止细菌细胞壁的合成发挥杀菌作用，属于第三代头孢菌素类抗生素。头孢克肟胶囊由原日本藤泽制药株式会社，现安斯泰来制药集团研发，2012年3月又由安斯泰来制药集团转让给日本长生堂制药株式会社。目前头孢克肟胶囊原研未在其他国家上市。2021年度头孢克肟口服常释剂型的全球市场规模为7亿美元（以出厂价计算），国内市场规模为21.6亿（以招标价计算）。
11月17日，人福医药撤回异氟烷注射液注册申请获批
异氟烷注射液适用于全身麻醉的诱导。本次人福医药根据国家药监局审评的最新指导原则调整研究方案，主动撤回本品的注册申请。后续人福医药将综合评估本品补充研究所需的周期、成本以及市场需求等因素，决定本品补充临床研究、注册申报等事宜。国内已上市异氟烷制剂为吸入剂，根据米内网数据显示，2021年异氟烷吸入剂在我国城市、县级及乡镇三大终端公立医院的销售额约为3300万元。
11月17日，济民医疗获山梨醇甘露醇冲洗剂注册证书
济民医疗是国内首家获得山梨醇甘露醇冲洗剂药品注册证的企业，该药物可用于经尿道前列腺切除术及其他泌尿外科手术的术中冲洗。原研的山梨醇甘露醇冲洗剂尚未在中国上市，但已有3家企业申报，包括四药和天瑞药业也以仿制3类提交了上市申请，现阶段正处于审评审批阶段。目前，济民医疗在该药品的累计研发投入约为527.34万元（未经审计）。
11月17日，多瑞医药获碳酸氢钠林格注射液注册证书
碳酸氢钠林格注射液，是最接近血浆和细胞外液组成的林格液。理论上，其中的HCO3- 可以直接在血液中经简单的酸碱中和反应来保持酸碱平衡，能更早更快地改善代谢性酸中毒，且不依赖于肝脏肾脏代谢，可以用于治疗循环血容量及组织间液减少时细胞外液的补充，代谢性酸中毒的纠正。根据米内网中国公立医疗机构终端竞争格局数据显示，碳酸氢钠林格注射液2019到2021年年销售额依次为323万元、10.371万元、42.513万元。
11月17日，辰欣药业获依诺肝素钠注射液、缬沙坦氨氯地平片注册证书
依诺肝素钠注射液最早于1987年由赛诺菲-安万特在法国上市，随后陆续在美国、日本上市。1997年由赛诺菲进口至中国获批上市。依诺肝素钠为低分子量肝素制剂，属于抗血栓形成药，将标准肝素的抗血栓和抗凝活性分开，主要特点是相对于抗凝血因子IIa即抗凝血酶活性，其抗Xa活性更高。本次获批视同通过药品质量和疗效一致性评价。目前，辰欣药业在依诺肝素钠注射液研发项目上已累计投入研发费用2770.31万元。根据米内网数据显示，近两年依诺肝素钠注射液有赛诺菲、深圳天道医药等9家企业在售，2021年在城市和县级公立医院销售约25.53亿元，2022年H1销售额约12.95亿元。
缬沙坦氨氯地平片（I）属于复方降压药，原研厂家是诺华，于2007年1月在英国获批上市用于治疗高血压。目前，辰欣药业在缬沙坦氨氯地平片研发项目上已累计投入研发费用1.3亿元。根据米内网数据显示，近两年缬沙坦氨氯地平片有诺华、恒瑞等6家企业在售，而缬沙坦氨氯地平片（II）暂无销售。2021年缬沙坦氨氯地平片（I）在城市和县级公立医院销售约14.81亿元，2022年H1销售额约5.96亿元。
11月16日，步长制药获他达拉非片注册证书
该药用于治疗勃起功能障碍（ED）。根据米内网数据，中国（城市公立，城市社区，县级公立，乡镇卫生）样本医院年度销售趋势显示，2019年至2021年他达拉非片年度销售额依次为13.454万元、10.239万元和13.135万元；中国城市实体药店年度销售趋势显示，2019年至2021年他达拉非片年度销售额依次为67.928万元、76.711万元和94.226万元。目前，步长制药在他达拉非片上投入的研发费用约为2003.99万元。
11月15日，通化东宝获预混型门冬胰岛素注射液注册证书
目前，通化东宝在门冬胰岛素30注射液、门冬胰岛素50注射液项目中已累计投入约5599.41万元。目前，除原研厂商外，国内尚无其他企业获得门冬胰岛素50注射液注册批件，通化东宝成为国产首家获得门冬胰岛素50注射液注册批件的企业。根据米内网数据显示，门冬胰岛素50注射液2022年上半年在中国（城市公立、城市社区、县级公立、乡镇卫生）和中国城市实体药店终端销售额已达15.247万元，同比增长129.52%。除此之外，门冬胰岛素30注射液的销售额也呈逐年上升趋势。
03 一致性评价
11月15日，长江健康卡泊芬净过评
卡泊芬净是一种可以抑制易感曲霉菌属和念珠菌属细胞壁基本成份β（1，3）-D-葡聚糖合成的棘白菌素，对念珠菌属和烟曲霉菌菌丝的活性细胞生长部位有活性作用。注射用醋酸卡泊芬净主要用于治疗中性粒细胞减少、伴发热患者的可疑真菌感染，食道念珠菌病，治疗对其它治疗无效或不能耐受的侵袭性曲霉菌病等。米内网数据显示，中国城市/县级公立医院市场卡泊芬净注射剂2021年销售额247.577万元，市场增长率6.76%。
11月17日，福元医药复方α-酮酸片过评
该药用于配合低蛋白饮食，预防和治疗因慢性肾功能不全而造成蛋白质代谢失调引起的损害。复方α-酮酸片是德国费森尤斯卡比开发的一种肠内营养药，含有4种酮氨基酸钙、1种羟氨基酸钙和5种必需氨基酸的复方制剂。目前，公司针对该药品一致性评价累计研发投入为880.27万元（未经审计）。据悉，中国大陆境内已批准上市的复方α-酮酸片生产企业有5家（含福元医药）。据米内网数据显示，2021年国内公立医疗及城市实体药店市场复方α-酮酸片销售总额达30.70亿元，其中市场份额排名前三的依次为费森尤斯卡比、福元医药以及天成药业。
11月18日，ST天圣呋塞米注射液过评
呋塞米注射液由赛诺菲公司率先开发，并于1965年在日本和法国上市销售，后续于1968年在美国开始销售。临床中，呋塞米注射液主要用于水肿性疾病、高血压、预防急性肾功能衰竭、高钾血症及高钙血症、稀释性低钠血症、抗利尿激素分泌过多症（SIADH）和急性药物毒物中毒的治疗。呋塞米注射液属于《国家基本药物目录（2018年）》品种、《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2020年）》甲类品种、临床必需易短缺药品。
11月16日，鲁抗医药格列吡嗪过评
格列吡嗪属于第二代磺酰脲类口服降糖药，能促进通过刺激胰腺分泌胰岛素达到降血糖作用，适用于经饮食控制及体育锻炼2~3个月疗效仍不满意的轻、中度II型糖尿病患者。根据PDB数据库信息，2021年国内样本医院格列吡嗪销售额约5.9亿元，该产品2021年销售额约为1.042亿元。目前国内共有51个格列吡嗪片生产批文。截至本公告日，共有9个厂家通过国家药品监督管理局一致性评价审批。目前，鲁抗医药在该药品的研发投入约为597.65万元（未经审计）。