近日，FDA宣布批准赛诺菲（Sanofi）公司开发的CD38抗体Sarclisa（isatuximab-irfc）上市，与泊马度胺（pomalidomide）和地塞米松（dexamethasone）联用，治疗成年多发性骨髓瘤（RRMM）患者。
多发性骨髓瘤（MM）是一种血液癌症，由于骨髓中的抗感染浆细胞癌变产生异常蛋白质，并从骨髓中排出感染其他健康的血细胞。最常见于65-74岁的人群。美国国家癌症研究所（National Cancer Institute）估计，到2020年，美国将有32,270例多发性骨髓瘤新病例和12,830例相关死亡。在我国，多发性骨髓瘤的发病率已超过急性白血病，约为十万分之一。
Sarclisa是一种靶向CD38的溶细胞抗体，通过静脉输注给药。其活性药物成分isatuximab是一种IgG1嵌合单克隆抗体，靶向浆细胞CD38受体的特定表位，能够触发多种独特的作用机制，包括促进程序性肿瘤细胞死亡（凋亡）和免疫调节活性。
（抗CD38mAb对MM细胞的作用机制示意图）
FDA基于关键性III期ICARIA-MM研究的数据批准Sarclisa上市，该临床试验纳入分析了307例复发性和难治性多发性骨髓瘤患者。此前，这些患者至少接受过2个连续周期的来那度胺和蛋白酶体抑制剂单独或联合治疗。
其中一半的患者接受Sarclisa联合泊马度胺（Pomalyst）和小剂量的地塞米松治疗，另一半患者仅接受马度胺和小剂量的地塞米松（pom-dex）治疗。研究数据显示：Sarclisa联合疗法，无进展生存期（PFS）的统计显著改善，中位PFS为11.53个月，而单独使用pom-dex则为6.47个月（HR 0.596， 95％CI：0.44-0.81，p = 0.0010），疾病进展或死亡风险降低40%。与单独使用pom-dex相比，Sarclisa联合疗法还显示出明显更高的总体缓解率（60.4％对35.3％，p <0.0001）。
在产品布局方面，赛诺菲还启动了多项临床试验，检验isatuximab与不同类型的标准疗法联用，治疗处于疾病不同阶段的MM患者的疗效。
CD38抗体赛道热闹非凡
强生的Darzalex（daratumumab）是全球首个上市的靶向CD38的单抗药物。在代号为SIRIUS的临床研究中，daratumumab实现了65%的一年总生存率，在双重耐药多发性骨髓瘤患者中取得了30%的客观应答率。作为强生的重磅产品，Darzalex早在2015年便开始布局多发性骨髓瘤患者的四线药物，稳扎稳打，一步步扩展适应症，升级成临床一线用药。
（强生Darzalex获批的适应症）
前不久，天境生物宣布，用于多发性骨髓瘤（MM）的创新人源CD38抗体TJ202/MOR202于中国医学科学院血液研究所完成中国大陆地区多中心注册临床II期试验的首例患者给药。
2019年4月，CASI 制药公司（英创远达）宣布从Black Belt Therapeutics公司引进一款新型CD38单克隆抗体TSK011010，并获得了全球独家权利。
2018年，Molecular Templates宣布与武田（Takeda）达成合作协议，共同研发靶向糖蛋白CD38的工程化毒素体（Engineered Toxin Bodies，ETBs），以期应用于治疗包括多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma）在内的多种疾病。此外，罗氏通过收购Tusk Therapeutics也获得了一款正处于早期开发阶段CD38抗体候选药。
结语
MM目前仍是临床上非常棘手的问题，充满挑战。以isatuximab为代表的CD38单抗类药物为基础的单药或联合方案，未来可以探索的方向还有很多，在经过大量临床研究验证后，期待给更多的患者带来临床获益。
参考资料：
[1] FDAApproves New Therapy for Patients with Previously Treated Multiple Myeloma网页链接
[2] 强生重磅品种Darzalex完美升级，获批一线治疗多发性骨髓瘤网页链接 a grueling 10-year drought, Sanofi finally wins an OK for an in-housecancer drug网页链接
