$博腾股份(SZ300363)$ 抛砖引玉。浅谈瑞德西韦原料药。原料药主要由三个片段组成，简称为核糖、碘代物和磷酸酯。整个工艺是核糖和碘代物格式反应，后再修饰，得到N-3中间体，然后再与磷酸酯片段链接、脱保护，制成原料药。
据与吉利德合作者称，碘代物由意大利一家工厂生产，磷酸酯等第三个环节由加拿大一家工厂生产。
根据来自吉利德公司、美国陆军传染病医学研究所（USAMRIID）、美国疾控中（CDC）、波士顿大学和加州大学圣迭戈分校等机构的科研人员先后于Nature 和J. Med. Chem. 发表的文献可知，第二代合成工艺相对于第一代而言，可使瑞德西韦的合成实现规模化，其主要取得如下改进：
（1）使用碘代物替换原路线中的溴代物，可在更为温和的条件下进行糖基化反应，使得同时提高收率和规模化制备成为可能；
（2）在氰基化反应中使用TfOH，提高了β-端基异构体的选择性和收率；
（3）最为重要的是，发现使用二异丙醚结晶，易于获得单一异构体，随后可与缩丙酮保护的化合物进行偶联反应，改善了瑞德西韦合成中的非对映选择性。
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博腾股份之前因该是主要完成糖基化反应。目前意大利受到疫情影响，产能有待考证，大概率将碘代物转移国内生产。
结合之前博腾公告：1: 生物催化技术和Codexis战略合作取得突破进展。——默克和Codexis最近为HIV药物islatravir（与瑞德西韦同属同一种抗病毒药）使用新的制造工艺。他们设计了五种酶，简化了生产所需的复杂有机化学过程。最后，消除了耗时的纯化步骤，回收超稀有原料，最终使药物产量显著提高，整个生产过程步骤数量减少了一半以上。
2: 博腾与晶泰科技的当前的合作主要在药物结晶技术和工艺研究开发、药物智能开发平台、生物及制剂市场开拓等领域，双方致力于共同推动为全球制药企业提供“计算+实验+工艺开发制造”这种全新的药物设计与固态研发及工艺开发制造服务，提升药物研发和生产效率。 为全球制药公司客户提供从临床前到商业化阶段，从小分子API到制剂到生物药的一站式CDMO服务。

两个公告，解决了二代合成工艺中第一项和第三项内容（第二项未找到相关资料）。

～～～以下内容为个人猜测，本人水平有限，主要是把想法和大家分享探讨。不作为投资参考。