Martin已乘黄鹤去,未来托付Trodelvy?

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2020年4月,Trodelvy被FDA加速批准上市,成为全球首个Trop2靶点的靶向药物,一年后获得FDA完全批准。2021年5月在国内获得优先审评资格,2022年6月10日在国内获批上市,适应症为三线治疗转移性三阴乳腺癌。

吉列德对Trodelvy的预期很高,不惜以210亿美元于2020年9月并购了该药的原研厂家Immunomedics。国内有公司慧眼独具,在此并购一年半前以8.35 亿美元从Immunomedics获得了Trodelvy在大中华区、韩国及部分东南亚国家的独家商业化权益,雪球对此药在国内的市场前景争议很大。

对于Trop2靶点而言,Trodelvy无疑是一款好药,但对其市场前景判断要就事论事。

首先,不能因为Trodelvy被吉列德花费巨资购入就想当然地认定为前景大好

吉列德之所以能在短短30年间从一家Biotech成长为Big Pharma,并且跃迁为感染领域的霸主,确实离不开两次非常成功的并购:一次是2002年通过并购Triangle获得抗艾滋药Emtriva,另一次是2011年通过并购Pharmasset获得抗丙肝“神”药Sovaldi,这两次并购都是在John Martin担任CEO时期完成的。Martin于1990年加入吉列德,担任公司研究与开发副总裁,1996年晋升为公司CEO直到2016年卸任。

继任CEO一直积极推进吉列德扩展肿瘤业务,并且也选择了并购这种方式。2017年8月,以119亿美元并购了Kite,获得CAR-T疗法。2020年3月,以49亿美元并购Forty Seven,获得CD47单抗药物。这两笔并购当时都引起轰动,也被寄予很大预期,但目前看算不上大的成功。

其次,不要忽略Trodelvy既是新靶点也是新形式药物

Trodelvy是靶向Trop2的ADC药物,既然是ADC药物,必须先开发特异性抗体,但之前抗体并未单独成药。作为一种在多种实体瘤都广泛表达的细胞表面分子,Trop2靶点诞生的首个靶向药物为什么是开发难度更大的ADC?Trodelvy将来真的会像传说的那么广谱吗?

Trodelvy在获得优先审评资格之后,等了12个月在国内上市。作为对比,其他同样是满足国内未满足需求的创新药物,从获得优先审评资格到在国内上市所用时间更短,阿伐替尼获批三线治疗A型PDGF受体外显子18变异的胃肠道间质瘤等了11个月,艾伏尼布获批二线治疗IDH1突变急性髓性白血病以及普拉替尼获批二线治疗RET融合阳性非小细胞肺癌都是只等了不到7个月。这么来看,CDE对Trodelvy并没有表现出急切的激动,而是比较慎重。

第三,Trodelvy在乳腺癌中的应用会被DS8201和治疗线数限制

Trop2阳性并且HER2阴性的三阴性乳腺癌归Trodelvy,DS8201进不来,不过,除了HER2高表达乳腺癌之外,HER2低表达乳腺癌大概率也要归DS8201。DS8201覆盖的乳腺癌患者比Trodelvy多得多,并且DS8201会扩展用于一小部分原本可能属于Trodelvy的乳腺癌患者。两者在乳腺癌的应用范围会逐渐清晰,目前还未看到两者可以互补使用的证据。

Trodelvy治疗三阴性乳腺癌目前仍处于三线,一线标准治疗仍为化疗,而K药联合化疗已于2021年7月被FDA批准用于新辅助和辅助治疗。虽然Trodelvy单药正努力挺进一线,但其比化疗药物还严重的血液毒性可能需要额外的新型化疗伴侣来对冲。

全部讨论

2022-06-17 08:51

$云顶新耀-B(01952)$ 按场景,Her2表达归属于8201以及荣昌等众多her2管线厂家是应有之义,但再好的药也不可能由一家独占,还有很多别的因素干扰,再说目前并没有表明两种靶点不能互补的证据。且T药目前her2低表达的数据并非完全无效,所以不排除T药可以覆盖一部分原本属于8201的患者。能分一杯羹最好,分不到那就努力拓展trop2高表达的适应症。另外T药目前大陆是3线,但其他地区都是2线,在大陆迟早会推进到2线。目前大陆每年新增mTNBC约2.4万人左右,加上存量病人,第一个完整年实现3.5亿,第二年10亿收入的指引是可能的,这对50亿港币的云顶还是很不错的吧。

$云顶新耀-B(01952)$ 关键要看云顶现在的市值,以210亿美元的代价标准来要求50亿港币的云顶也没必要,mTNBC一项适应症就差不多值了吧?而且大概率不止这一个适应症,trop2高表达的还是很多的。