看到罗氏在TIGIT单抗的试验接连失败后，越发觉得BMS在肿瘤免疫领域探索新路的选择具有独到眼光。
1、最早做成了肿瘤免疫药物
伊匹单抗于2011年3月被FDA批准，成为最早上市的肿瘤免疫药物。迄今已经十一年，CTLA-4靶点仍无新的单抗上市。因为伊匹单抗副作用很大，阿斯利康将曲美木单抗割掉Fc功能，但上市之路跌跌撞撞。
伊匹单抗属于弱Fc功能IgG1抗体，BMS后续开发的BMS-986218却进一步强化Fc功能，选择性减少肿瘤微环境中的Treg，使得抗肿瘤效应更强，但不影响外周Treg细胞数量。BMS后续研发的BMS-986249是伊匹单抗的掩蔽型版本，BMS后续研发的BMS-986288是BMS-986218的掩蔽型版本，旨在引导抗体选择性在肿瘤微环境中发挥作用。
HBM-4003虽然是没有Fc段的重链抗体，但功能类似BMS-986218。KN-046虽然是双抗，但设计思路也是引导抗体选择性在肿瘤微环境中发挥作用。无论是$和铂医药-B(02142)$ ，还是$康宁杰瑞制药-B(09966)$ ，不管开发新版CTLA-4抗体使用的方法与BMS有多么不同，他们的目标都是针对肿瘤微环境中的Treg予以清除。
2、最早做成了PD-1/PD-L1单抗
O药于2014年7月在日本获批上市，成为世界上最早的PD-1/PD-L1单抗。从此这个赛道风起云涌，O药和K药更是你追我赶，K药的销售额目前遥遥领先。O药一直开风气之先，最早获得早期肿瘤术后辅助治疗适应症。鉴于PD-1/PD-L1单抗本身的特性，用于早期肿瘤比晚期肿瘤的市场要大很多。
O药于2017年12月获得黑色素瘤辅助治疗适应症，K药于2019年2月获得黑色素瘤辅助治疗适应症。之后，BMS和默沙东双方展开差异化竞争，O药陆续拿下食管癌、尿路上皮癌、非小细胞肺癌的辅助治疗适应症，K药斩获三阴乳腺癌、肾癌的辅助治疗适应症。
有意思的是，BMS因为已经有伊匹单抗在手，倾向于内循环；默沙东既没有CTLA-4单抗，也没有抗血管生成药物，所以热衷于搞外联，于是启动了波澜壮阔的可乐组合。可惜的是，凡是对照为K药的试验，可乐组合的试验无一成功，LEAP-007败于非小细胞肺癌，LEAP-011败于尿路上皮癌。在PD-1单抗联用血管生成抑制剂的道路上，默沙东无法再次摸着BMS过河。
形成对照的是，$君实生物-U(SH688180)$ 的特瑞普利单抗最早在国内获批，目前的销售额却远远落后其他3个PD-1单抗，但在多个早期肿瘤的辅助治疗方面又大幅领先，莫非创新抗肿瘤药物的开发也遵循着“三十年河东、三十年河西”的风水轮流转说法？康宁杰瑞在开发治疗PD-1/L1单抗经治非小细胞肺癌的适应症时采用了KN-046联合仑伐替尼方案，是要摸着默沙东过河使用固定剂量的仑伐替尼，还是自摸调整仑伐替尼的剂量？
3、最早做成了新免疫检查点的单抗
PD-1/PD-L1单抗引爆肿瘤免疫治疗之后，众多厂家居安思危，纷纷针对新的免疫检查点开发新的药物。默沙东的PD-1单抗目前最火，找到下一个免疫治疗药物的压力也最大。眼见罗氏挥剑TIGIT，BMS瞄准LAG-3，默沙东左右开弓，左手摸罗氏，右手摸BMS。
罗氏的TIGIT单抗加强了Fc功能，默沙东的TIGIT单抗也跟着加强了Fc功能。现在，罗氏的TIGIT单抗挂了，默沙东的TIGIT单抗运气如何？反观BMS的TIGIT单抗，没有跟罗氏，而是直接割了Fc功能。
BMS的LAG-3单抗刚刚获批，成为PD-1/PD-L1单抗第一个开发成功的新免疫检查点的单抗，默沙东的LAG-3单抗运气又如何？
BMS陆续第一个成功开发出来CTLA-4单抗、PD-1单抗、LAG-3单抗，绝不可能纯粹依靠运气。恐怕这种一以贯之的独到眼光更多体现的是对肿瘤生物学的精深理解。在无脑快速跟随越来越被看衰的当下，国内众多Biotech会群起效仿BMS吗？国内哪家Biotech的精神气质又最接近BMS呢？