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“女性患自身免疫性疾病的可能性是男性的 4 倍。为什么是这样?
今天刊载在《细胞》上的论文:
在女性中,第二条 X 染色体被称为 Xist 的长非编码 RNA 沉默 ,男性不表达 Xist。
Xist 与近 100 种独特的蛋白质一起,将自身包裹在第二条 X 染色体上,使其沉默。人们认为 Xist 蛋白复合物具有高度免疫原性,并且可能代表自身抗体的靶标。
窦等人,设计了一种诱导雄性小鼠表达 Xist 的系统。他们发现 Xist 表达导致自身抗体的产生,与雌性小鼠中发现的水平相似(RIBO P0/P2 是狼疮自身抗体,CENPA/B 是硬皮病自身抗体)。
在小鼠模型中,表达 Xist 的雄性体内的这些自身抗体足以引起明显的狼疮病理(包括肾脏和肺部)。
在人类中,针对 Xist 核糖核蛋白复合物的自身抗体在患有狼疮、硬皮病和皮肌炎的女性患者中富集。
因此,Xist可能会解决女性偏向自身免疫的难题。”

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