11月13日美肝会公布了VIR公司最新临床数据，里面信息量挺大，解读记录一下。
1、这次公布的是乙肝HBV治疗24周和丁肝HDV治疗12-24周的数据。
丁肝是乙肝感染中最严重的类型，容易癌变和肝硬化，全球有1200万人感染，丁肝病毒依赖于乙肝病毒的表面抗原来包装自己的遗传物质，所以丁肝和乙肝是共感染。
HBV治疗48周的数据2024年底才出来，那是最重要的数据，这次算是是中期试验数据。
不得不说，临床试验推进是真够慢的，这么看，联合疗法治疗乙肝上市至少还需要5年，治疗丁肝上市可能快一些。
2、VIR3434表现出色，有望成为治愈疗法的基石之一。
乙肝有两个联合治疗组，分别为二联【VIR2218（RNAi）+VIR3434（HbsAg单抗）】、三联【VIR2218（RNAi）+VIR3434（HbsAg单抗）+干扰素】。
二联和三联在治疗24周后都有约15%的表面抗原低于检测下限，之前2218联合干扰素治疗24周，只有约6%低于检测下限，这次转阴率提高了2倍。说明3434加进去显著提高了效果。
其中三联组有更高的表面抗体，最高的2人在治疗停止12周后仍然保持阴性，说明干扰素还是有用的，之前试验表明干扰素起效比较慢，后半年效果更显著。
更重要的是，二联、三联治疗后，约有80%比例的表面抗原从3000 IU左右降到10 IU以下，这个降幅是前所未有的，如果再治疗半年，转阴率有望大幅提升。
公司的目标是实现30%以上患者功能性治愈。
3、公司认为3434有疫苗的效果，可以激发免疫系统产生表面抗体，我倒是没看出来，表面抗体提高大概率是表面抗原更大幅度下降、解除免疫抑制的效果，所谓大力出奇迹。
4、二联治疗丁肝的效果惊人。
二联疗法治疗丁肝半年后，80%实现HDV RNA低于检测下限，表面抗原下降3.8个log，这都是前所未有的效果。
丁肝治疗的难度极大，其表面抗原经常高于10000IU，之前最好的疗法也只有20%的RNA低于检测下限。
目前样本量小，如果样本增大之后，还有这个效果，那对丁肝感染者而言，意义非凡，可能会加速批准上市。
5、2218、3434、干扰素各有特点。
2218是RNAi，表面抗原无论多高，都效果显著，但是表面抗原低到一定程度，效果就比较差。
3434是单抗，表面抗原高于10000IU时，基本上无效，应该是单抗被表面抗原中和淹没了，这是单抗的共同特点。表面抗原浓度低到一定水平，单抗的效果就很显著。
干扰素比较慢热，降低表面抗原的效果比较弱，治疗1年也只能降低0.5-1个log，但是可以激发免疫系统产生抗体，其副作用也较大一些。
这三联疗法优缺点互补，有望成为未来乙肝的鸡尾酒功能性治愈疗法。