第一步:筛选出一个内吞性比较好的双抗,听清楚不是单抗,是双抗,双抗由于聚集效应,内吞性一般比单抗好,双表位增加更多低表达的患者,双抗原可以增加特异性。
第二步:选择link ,就用8201的GGFG linker 就够了。
第三步:选择payload ,必须是拓扑异构酶抑制剂,那些还在选择MMAE MMAF DM1的都不是最优选,至于是否Dxd,可以选择优化。
第四步:选择偶连方式,还在使用化学催化的,基本都是淘汰的技术了,至少是酶催化的技术才是现在最优的。
第五步:选择偶连位置,还在选择赖氨酸 或者半胱氨酸巯基偶连非定点偶连的,基本可以放弃了,至少是糖基偶连 ,实在不行,引进synaffix技术也可以,现在全球基本公认synaffix是技术最好的,但是需要2个酶三步才可以完成,康宁已经搞出1个糖基转移酶2步就完成的技术了,多一步不知道会浪费多少抗体原材料。
第六步,最后来一个连续性生产,不要反应釜批次生产。
最后总结:内吞好的双抗,GGFG linker,拓扑异构酶抑制剂,酶催化, 糖基偶连,连续反应。