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seagen这公司是很厉害的,是ADC领域的先锋企业,从一个几亿美元市值的小公司成长为300亿美元市值,到最近430亿美元被辉瑞收购,早期投资者如baker赚了近百倍。
该公司有几个牛的地方:
1、发明了多肽可酶切linker,第一三共的4肽linker其实是在和seagen合作过程中模仿的,两家还因此还上了法庭诉讼。
2、发明了MMAE、MMAF等毒性小分子用于ADC。
3、开创了大量新靶点ADC,比如nextin-4、TF、CD79b、LIV-1、CD30等。
4、第一家真正把ADC做成技术平台的公司,上市了数个ADC药物。

但是该技术平台也有缺陷:
1、MMAF、MMAE没有旁观者效应,在实体瘤上效果有限。
2、MMAF、MMAE的毒性偏大,给药剂量一般不超过2.5mpk,限制了给药窗口和效果。
3、半胱氨酸偶联容易脱落,技术还有待改进。

全部讨论

2023-03-15 12:22

第一步:筛选出一个内吞性比较好的双抗,听清楚不是单抗,是双抗,双抗由于聚集效应,内吞性一般比单抗好,双表位增加更多低表达的患者,双抗原可以增加特异性。
第二步:选择link ,就用8201的GGFG linker 就够了。
第三步:选择payload ,必须是拓扑异构酶抑制剂,那些还在选择MMAE MMAF DM1的都不是最优选,至于是否Dxd,可以选择优化。
第四步:选择偶连方式,还在使用化学催化的,基本都是淘汰的技术了,至少是酶催化的技术才是现在最优的。
第五步:选择偶连位置,还在选择赖氨酸 或者半胱氨酸巯基偶连非定点偶连的,基本可以放弃了,至少是糖基偶连 ,实在不行,引进synaffix技术也可以,现在全球基本公认synaffix是技术最好的,但是需要2个酶三步才可以完成,康宁已经搞出1个糖基转移酶2步就完成的技术了,多一步不知道会浪费多少抗体原材料。
第六步,最后来一个连续性生产,不要反应釜批次生产。
最后总结:内吞好的双抗,GGFG linker,拓扑异构酶抑制剂,酶催化, 糖基偶连,连续反应。

2023-03-15 12:13

而几千年神奇伟大的中医究竟发明发现了啥?仍然在坚持阴阳五行 相生相克 天人合一玄学伟科学。仍在坚持李时珍《本草纲目》母猪屎能解一切毒$片仔癀(SH600436)$ $云南白药(SZ000538)$ $东阿阿胶(SZ000423)$

2023-03-15 10:13

黄总点评的比较精准

2023-04-10 03:49

所以有无bystander不是linker问题是drug的问题?

2023-03-15 15:46

黄总给推荐一个医药基金呗

mmae的bystander killing很好的,mmaf因为带了个羧酸带电了才没法透膜的

2023-03-15 12:27

大家都在担心交易被否吗?为啥还有15%的价格空间呢?

2023-03-15 12:26

阿可拉定怎么样,号称中药提取的化药

2023-03-15 10:19