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ASO、RNAi治疗乙肝,有一个悖论。
当把被感染细胞里的HBV表面抗原和其它蛋白,降到足够低时,即使T细胞被激活,那也找不到被感染的细胞,因为被感染细胞里HBV蛋白浓度太低,而无法被呈递给T细胞。
这可能可以解释,为什么停药后就反弹。
目前,我更看好TCR疗法联合NA,直接杀灭感染病毒的肝细胞,因为无论如何,功能性治愈都意味被感染的肝细胞被消灭了。
基因编辑也可以作为补充,先把大部分HBV基因破坏,再用TCR清楚剩余被感染的肝细胞。

精彩讨论

张轰鱼2022-11-04 23:15

黄总,我这里还有一个思考,有没有可能是目前ASO和RNAi疗法持续时间不够长,以至于机体T细胞从耗竭状态恢复的不够。如果说ASO和RNAi疗法持续用药,把HBsAg降到足够低的水平维持足够长的时间,然后在这期间之内重新完成T细胞的激活及累积到足够量,接下来停用ASO和RNAi药物,此时含有cccDNA或者整合DNA的肝细胞重新开始分泌HBsAg和其它蛋白,足量的激活T细胞是不是能够更好地搞定感染的肝细胞。

爱上投资的胖兔2022-11-05 07:58

哎,听黄总说治愈乙肝的大饼好几年了,年年失望

张轰鱼2022-11-04 23:08

哎,感觉gsk836、jnj3989和ab729美肝会的数据都基本凉了,不知道vir2218+3434接下来还有没有戏,莫不是只能看imc-i109v了

全部讨论

2022-11-04 23:15

黄总,我这里还有一个思考,有没有可能是目前ASO和RNAi疗法持续时间不够长,以至于机体T细胞从耗竭状态恢复的不够。如果说ASO和RNAi疗法持续用药,把HBsAg降到足够低的水平维持足够长的时间,然后在这期间之内重新完成T细胞的激活及累积到足够量,接下来停用ASO和RNAi药物,此时含有cccDNA或者整合DNA的肝细胞重新开始分泌HBsAg和其它蛋白,足量的激活T细胞是不是能够更好地搞定感染的肝细胞。

2022-11-05 07:58

哎,听黄总说治愈乙肝的大饼好几年了,年年失望

2022-11-04 23:08

哎,感觉gsk836、jnj3989和ab729美肝会的数据都基本凉了,不知道vir2218+3434接下来还有没有戏,莫不是只能看imc-i109v了

2022-11-04 23:13

可以略早一点打疫苗的。

2022-11-04 22:50

黄总,请教一下,TCR疗法联合NA预计什么时候能上市?

2022-11-06 13:59

TCR疗法现在处于临床什么阶段?[好困惑]

2022-11-06 09:19

会加疫苗的,这是目前实现功能性治愈的主流

2022-11-05 09:52

每年有1%HBV慢性感染者自愈,机制并不清。免疫力如何恢复的是关键。

2022-11-05 07:23

黄老师怎么看,神州细胞二价和四价三聚体蛋白疫苗临床结果?

2022-11-05 06:57

哪家公司研TcR的乙肝药?