研究有时候会发现一些有意思的故事。
比如地特胰岛素联上一个小脂肪酸侧链，然后利拉鲁肽在这个基础上加长了脂肪酸侧链，脂肪酸链可以和人体白蛋白结合延长半衰期，实现了每日注射一次，成为糖尿病和减肥的重磅药物。
然后这个侧链又出现在升级版胰岛素德谷胰岛素上，半衰期更长，德谷胰岛素是目前世界上最好的长效胰岛素。
然后升级版的索玛鲁肽又加长了侧链，增加了几个PEG，只需一周注射一次，索玛鲁肽全球上市，正在成为糖尿病、心血管，肥胖、脂肪肝多疾病的治疗神药。然后这个侧链又用到了一周一次的长效胰岛素上，临床试验效果突出，进一步减轻糖尿病患者的痛苦。
在另一个领域，RNAi技术平台用利拉鲁肽类似的脂肪酸侧链来增强体内PK特性，延长半衰期，可以靶向肿瘤组织。而另一家RNAi公司用脂肪酸链靶向肝脏以外的器官，如大脑、脂肪组织和肌肉。
新冠疫情之前许多年，有个公司用一种可离子化脂质和另外三种脂质构建了脂质纳米颗粒LNP，用于包裹着RNAi靶向肝脏细胞，并且被FDA批准上市，用于治疗ATTR遗传病。可离子化脂质可以逃离内体而保护LNP中分子不被溶酶体降解。
有几家做mRNA的公司屡战屡败后，终于发现LNP是个好玩意，拷贝了这个LNP技术，稍作改良，用于递送mRNA，遇到新冠疫情，用LNP包裹的mRNA疫苗打破历史记录，1年内上市2款，效果惊艳，保护效率高达90%，成为人类救命神器。话说LNP的专利权还在打官司扯皮中。
之前基因编辑技术正在发愁如何递送基因剪刀到人体细胞内，某公司也发现LNP真不错，用来递送基因编辑剪刀简直再好不过，于是开发用来做人体内的基因编辑，靶向肝脏，在猴子身上效果很好，一针解决许多遗传病，也正在人体临床试验中。
这就是小小脂肪酸和脂质的传奇故事，人类进步的步伐不可阻挡，因为他们的智慧建立在迭代优化的基础上，只会越来厉害。
参考文献：多家公司的专利、论文、报告、药品说明书。