今天看了些新资料，记录一下思考。
乙肝病毒之所以难治愈，除了HBV病毒能将自身DNA整合到人体肝细胞基因组中以外，还有个特殊的技能，这个技能有些类似导弹防御系统，HBV生成大量表面抗原蛋白（HBsAg)，形成比HBV病毒更小的颗粒，数量经常高达病毒数量上万倍，用来干扰免疫系统，削弱免疫系统对病毒的反应，使得免疫系统无法清除受感染的细胞，HBsAg颗粒就像导弹防御系统释放大量干扰用假导弹，使攻击失去了目标。
所以抑制表面抗原（HBsAg)才是功能性治愈乙肝的关键，罗氏曾经发过一篇论文，披露了表面抗原抑制剂RG7834的临床前数据，效果挺不错，但是并没有进入临床，罗氏的官网管线上也没有该药的信息，反而罗氏在做反义寡苷酸，说明罗氏自己也认为RNAi疗法更有治愈乙肝的希望。（补充：经网友提醒，RG7834有神经毒性，罗氏已经放弃了。）
国内有些药厂在开发乙肝表面抗原抑制剂，从专利来看，其实是在罗氏RG7834的基础上做结构修饰，由于HBsAg由三种蛋白颗粒组成，全面抑制难度挺大，小分子抑制剂要克服很多困难，就算是上市了，相对于RNAi药物来说，进度也慢了几年，效果和副作用更没有优势。
从历史数据来看，HBsAg越低，转阴率越高，HBsAg低于100IU，转阴率大幅提高，从目前的临床数据看，RNAi药物持续治疗1年后，转阴率（功能性治愈）的比例可能很高，期待强生的2期临床结果。
乙肝病毒再次印证了进化论，病毒和人体之间，动物和动物之间，都是攻防战，基因突变和环境选择压力形成了各种各样的生存策略，其实淘汰的更多。
精彩讨论
资本主义拉美行不通2019-08-23 23:01这个乙肝的治愈方法百家争鸣，没有出现在阿尔茨海默病治疗上，礼来控制的学阀打压aβ之外理论的事情。除了黄总说的这两种方法，还有很多其它在开发中的治疗方法。
比如GSK认为，可以开发反义RNA中和病毒RNA从而阻止病毒蛋白形成并最终耗尽cccDNA达到功能性治愈。（GSK3328836）
Gilead公司认为，可以激活TLR-8清除乙肝病毒，实现功能性治愈（GS9688）。
有一些创业公司更为大胆，认为可以直接通过基因编辑技术，把cccDNA暴力切除掉，实现彻底治愈而不是功能性治愈。（EBT106）
其它的技术还有FXR（EYP001）、T细胞免疫（IMMTav）还有PD1（复宏汉霖）等。
黄建平2019-08-24 10:21发现一个道理，只有了解的够深入，才能发现百度百科的错误。比如百度百科对乙肝病毒的介绍，就有错误，把cccDNA清除当作功能性治愈的终极目标，清除整合DNA或者启动免疫系统消灭受感染细胞，才是功能性治愈的终极目标。
胜率是唯一获准2019-08-24 11:10再过二三十年，如果乙肝药物还不出来，就没有多少必要研究了 ，因为那时候得乙肝的基本都步入老年 或者去世了 。。 新一代 得乙肝的基本少之又少， 得病的都是 8,9十年代那些婴幼儿，赤脚医生共用针头所致。艾滋病都有希望治愈了，希望乙肝 最近几年突破 ，感谢黄总普及知识
虾瑞投资2019-08-24 20:04吉三代是吉利德公司开发用于治疗慢性丙肝的最新药品，吉三代于2016年6月28日经美国食品药品监督管理局(FDA)批准在美国上市.吉三代7月28日世界肝炎日当天，首款丙肝新药Epclusa(吉三代)仿制药Sofosvel于孟加拉国正式问世。吉三代由孟加拉国领先制药集团Beacon研发生产销售。
【适应症和用途】
吉三代适合于慢性丙肝患者(吉三代1-6型均适用)
吉三代对于无肝硬化或代偿期肝硬化患者：单用吉三代(伊柯鲁沙)
吉三代对于失代偿期肝硬化患者：吉三代(伊柯鲁沙)+利巴韦林。
【剂量和给药方法】
一天一次，一次一片
吉三代每片索非布韦sofosbuvir(400mg) +维帕他韦velpatasvir (100mg)，空腹或随餐服用。
吉三代可单独使用或者吉三代联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎(CHC)，吉三代如下：
吉三代对于无肝硬化或代偿期肝硬化患者：单用吉三代伊柯鲁沙，吉三代12周时间
吉三代对于失代偿期肝硬化患者：吉三代伊柯鲁沙+利巴韦林，吉三代12周时间
吉三代对有严重肾受损或肾病终末期患者不能做吉三代推荐剂量
时代的牛股2019-08-24 13:18百度百科只是科普